上個(gè)月月底，斯魯利單抗（H藥）的上市，在實(shí)體瘤這個(gè)適應(yīng)癥上，為我國(guó)“廣譜抗癌”領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“零的突破”，相信這一藥聞大家還記憶猶新。

“實(shí)體瘤”適應(yīng)癥是目前許多免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案以及靶向治療藥物的重要研究方向。在正在進(jìn)行的本年度美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR2022）上，經(jīng)典的雙免疫組合“O+Y”也公開(kāi)了其進(jìn)軍實(shí)體瘤適應(yīng)癥的CheckMate-848試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。在高TMB患者當(dāng)中，雙免疫方案取得了不錯(cuò)的療效。

CheckMate-848試驗(yàn)所納入的患者，均為標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效，或者已經(jīng)沒(méi)有可用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案、且沒(méi)有接受過(guò)免疫治療的實(shí)體瘤患者。這部分患者通過(guò)組織檢查或血液檢查，判斷存在腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H），并接受納武單抗聯(lián)合伊匹木單抗（“O+Y”）或納武單抗單藥方案治療。

從療效上來(lái)說(shuō)，“O+Y”組合的療效遠(yuǎn)超過(guò)納武單抗單藥。組織學(xué)檢測(cè)為T(mén)MB-H（tTMB-H）的患者，接受“O+Y”方案治療的整體緩解率為35.3%，接受納武單抗單藥治療的整體緩解率為15.6%。

血液學(xué)檢測(cè)為T(mén)MB-H（bTMB-H）的患者，接受“O+Y”方案治療的整體緩解率為22.5%，接受納武單抗單藥治療的整體緩解率為6.5%。

目前，試驗(yàn)還未完成中位緩解持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)。接受雙藥治療的患者當(dāng)中，tTMB-H患者的9個(gè)月緩解持續(xù)率為91%，bTMB-H患者為88%；接受單藥治療的患者當(dāng)中，tTMB-H患者的9個(gè)月緩解持續(xù)率為78%，bTMB-H患者為86%。

整體來(lái)說(shuō)，tTMB-H的患者接受“O+Y”雙免疫治療方案，獲益更明顯、整體緩解率更高。

從試驗(yàn)人群的分析來(lái)看，受試患者中61.2%存在tTMB-H，73.5%存在bTMB-H；大約38%的患者同時(shí)存在tTMB-H和bTMB-H。

受試者囊括了40多種不同的腫瘤類型，其中包括膽管癌（7例）、原發(fā)部位不明癌（7例）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（5例）、肛門(mén)癌（5例）、肉瘤（5例）、小腸癌（4例）、鱗狀細(xì)胞癌（3例）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（3例）、腎上腺癌（3例）、基底細(xì)胞癌（3例）、外陰癌（3例）、胸腺癌（2例）、陰莖癌（2例）等等。

從實(shí)體瘤的概念上來(lái)說(shuō)，這些類型的癌癥，都屬于實(shí)體瘤的范疇——也就是我們所說(shuō)的，“廣譜抗癌藥”的適應(yīng)癥的范疇。

這些類型的癌癥，很大一部分都暫時(shí)沒(méi)有專門(mén)的靶向治療或免疫治療方案，所以患者一定要關(guān)注這些能夠用于實(shí)體瘤治療的方案。

“O+Y”是目前臨床上最經(jīng)典的“雙免疫”治療方案組合，兩款藥物分別為PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑，是奠定雙免疫療法“療效超越PD-1”的基礎(chǔ)。目前，這一組合已經(jīng)在眾多類型的癌癥的治療中，取得了不錯(cuò)的成果。

除了“O+Y”，目前臨床上還有幾種比較經(jīng)典的雙免疫藥物組合。

盡管納武單抗取得了成功，但仍有幾款PD-1/PD-L1抑制劑與其它CTLA-4抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用方案，效果比較有限。在這樣的情況下，研究者嘗試了另一種免疫治療藥物，TIGIT抑制劑，以作為PD-1/PD-L1抑制劑的新“搭檔”。

目前已經(jīng)有幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在推進(jìn)，其中一些組合展現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力。

免疫“雙抗”指一類能夠同時(shí)作用于兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)的藥物，其中包括了PD-1/CTLA-4雙靶點(diǎn)抑制劑，以及抑制PD-L1并同時(shí)激活4-1BB的特殊“雙抗”。與“雙免疫”組合相比，這類“雙抗”最大的特點(diǎn)在于，它們能夠在取得與“雙免疫”方案相近甚至更高的療效的同時(shí)，保持與單藥使用接近的不良反應(yīng)，即這類藥物的不良反應(yīng)遠(yuǎn)低于“雙免疫”方案。

目前，不論是“雙免疫”方案，還是“雙抗”，都是目前免疫治療發(fā)展最重要、最關(guān)鍵的方向?；蛩幬飬R為大家整理了一部分正在招募患者的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，如果大家想要進(jìn)一步地了解這些項(xiàng)目，或申請(qǐng)入組，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）獲取幫助。

實(shí)體瘤是一種因分類而誕生的概念。臨床上，腫瘤有實(shí)體瘤（實(shí)體腫瘤）和非實(shí)體瘤（液體腫瘤）之分。其中，液體腫瘤即血液腫瘤，包括白血病、淋巴瘤。這類腫瘤在所有的惡性腫瘤中占比接近10%。

實(shí)體瘤則是指起源于實(shí)體器官的腫瘤，包括常見(jiàn)的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等等。可以說(shuō)，上至頭頸、下至肢端，除了起源于血液、骨髓等血液組織的腫瘤以外，都可以歸作實(shí)體瘤，占到了所有腫瘤的90%以上。

通常情況下，通過(guò)影像學(xué)檢查如X線、CT、B超等，或初診等檢查方式，也可以探查到實(shí)體瘤患者體內(nèi)（也有在體外的）有形的腫塊，即實(shí)體病灶。

換句話說(shuō)，對(duì)于癌癥患者們來(lái)說(shuō)，只要不屬于血液腫瘤，就有機(jī)會(huì)嘗試實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。