2022年4月6日訊/生物谷BIOON/---在一項(xiàng)名為ZUMA-12的2期、多中心、單臂臨床試驗(yàn)中，來自美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)基于嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的一線治療在高危大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中取得了較高的完全緩解率。相關(guān)研究結(jié)果于2022年3月21日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial”。這項(xiàng)研究由吉利德公司旗下的Kite Pharma資助。

在接受axi-cel治療的40名患者中，89%出現(xiàn)客觀緩解，78%出現(xiàn)完全反應(yīng)。12個(gè)月的估計(jì)總生存率為91%。在數(shù)據(jù)截止點(diǎn)，中位隨訪15.9個(gè)月后，73%的患者有持續(xù)緩解。雖然中位緩解期、無事件生存期和無進(jìn)展生存期未達(dá)到，但是12個(gè)月的估計(jì)值分別為81%、73%和75%。

論文通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心淋巴瘤與骨髓瘤教授Sattva Neelapu博士說，“現(xiàn)有的LBCL治療方法包括六個(gè)月的化療。這些新的研究結(jié)果提供了證據(jù)表明axi-cel可能在一次治療中提供有效的反應(yīng)，并消除患者接受其他療法的需要?！?/p>

霍奇金淋巴瘤，結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主(高倍鏡)，圖片來自Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0。

作為一種靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法，axi-cel是通過提取患者自身的T細(xì)胞然后對(duì)這些T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使之表達(dá)幫助它們識(shí)別癌細(xì)胞的CAR分子而制造出來的。由此產(chǎn)生的axi-cel經(jīng)輸注回相同患者體內(nèi)以攻擊癌癥。

基于關(guān)鍵的ZUMA 1研究，axi-cel于2017年被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療已經(jīng)接受過兩線或以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治（R/R）LBCL成人患者。ZUMA-12臨床試驗(yàn)通過評(píng)估axi-cel作為高危LBCL患者的一線療法，擴(kuò)展了ZUMA-1的發(fā)現(xiàn)。

高危LBCL患者具有雙發(fā)或三發(fā)淋巴瘤，或者由國際預(yù)后指數(shù)（IPI）或中期正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確定的其他臨床危險(xiǎn)因素。從歷史上看，這些患者中只有不到一半的人通過化療免疫療法等典型的治療方法獲得長期的疾病緩解。

40名高危LBCL患者被納入并接受了axi-cel治療。95%的患者為III/IV期疾病，25%的患者在中心評(píng)估中為雙發(fā)或三發(fā)淋巴瘤狀態(tài)，78%的患者IPI評(píng)分≥3。該治療的耐受性良好，沒有新的安全信號(hào)。

Neelapu說，“有必要進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)這些結(jié)果。通過進(jìn)一步的研究，我們可以將CAR-T細(xì)胞療法作為高危淋巴瘤患者的第一種治療方法，這讓我倍受鼓舞。”

Neelapu和他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)分析，以確認(rèn)患者對(duì)axi-cel反應(yīng)的持久性。此外，還需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，以明確證明CAR-T細(xì)胞療法對(duì)高危LBCL患者是否比化療免疫療法（現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法）更有效。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Sattva Neelapu et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01731-4.