先前我們報(bào)道O藥+化療術(shù)前新輔助治療美國(guó)獲批，免疫治療拓展至早期非小細(xì)胞肺癌大勢(shì)所趨。中國(guó)也緊跟趨勢(shì)，最近中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇? Tecentriq?）單藥用于檢測(cè)評(píng)估為≥1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽(yáng)性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的Ⅱ-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。這是目前中國(guó)獲批的首個(gè)也是唯一一個(gè)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助免疫治療適應(yīng)癥。根據(jù)IMpower010研究結(jié)果，阿替利珠單抗輔助治療可將患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%。

外科手術(shù)依然早期肺癌最重要的治療手段，但手術(shù)后復(fù)發(fā)問(wèn)題依然嚴(yán)峻，超過(guò)50%僅接受手術(shù)的患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。術(shù)后的輔助化療可以降低復(fù)發(fā)率，改善5年生存率，但絕對(duì)的獲益有限，平均僅可提高患者4%-5%的5年生存率。

隨著免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌的長(zhǎng)期療效得到證實(shí)，免疫治療推進(jìn)到早期非小細(xì)胞肺癌的研究也不斷取得實(shí)質(zhì)的進(jìn)展。美國(guó)FDA相繼批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%的接受過(guò)術(shù)后化療的早期非小細(xì)胞肺癌輔助治療以及納武利尤單抗+化療用于術(shù)前新輔助治療，早期非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期的免疫治療已經(jīng)是大勢(shì)所趨，將有望進(jìn)一步改善患者預(yù)后，降低患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）輔助治療，均基于IMpower010研究結(jié)果。

IMpower010是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心Ⅲ期研究，該研究共納入1280例完全切除的ⅠB～ⅢA期（根據(jù)UICC/AJCC第7版）NSCLC患者，術(shù)后接受1-4個(gè)周期以順鉑為基礎(chǔ)的化療后，符合要求的1005例患者按1:1隨機(jī)分配接受16個(gè)周期的阿替利珠單抗（1200 mg，每3周一次）或最佳支持治療（BSC），研究旨在比較阿替利珠單抗和目前最佳支持治療手段（BSC）的療效和安全性。

IMpower010研究結(jié)果顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，在手術(shù)和化療之后，阿替利珠單抗用于輔助治療時(shí)，對(duì)比當(dāng)前的最佳治療手段，顯著改善了無(wú)病生存期（DFS），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004），3年無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡患者為60%。其中還觀察到，在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期亞裔患者中，阿替利珠單抗術(shù)后輔助治療與對(duì)照組的中位DFS分別為42.3個(gè)月和31.4個(gè)月（未分層HR=0.63；95% CI: 0.37, 1.09）患者DFS獲益與全球組中觀察到的趨勢(shì)一致。

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是一種用于識(shí)別可能從輔助治療中受益的、術(shù)后有分子殘留病灶患者的生物標(biāo)記物。IMpower010研究顯示，在所有ctDNA可評(píng)估的腫瘤表達(dá)PD-L1（TC ≥ 1%）的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，無(wú)論ctDNA陽(yáng)性或ctDNA陰性，阿替利珠單抗組均顯示DFS獲益，特別是在ctDNA陽(yáng)性患者中觀察到，阿替利珠單抗組較對(duì)照組更是增加了具有臨床意義的DFS絕對(duì)獲益，中位DFS為21.8 VS 7.2個(gè)月，（ HR=0.54；95%Cl:0.31, 0.93）。

圖一 PD-L1≥1% II-IIIA期人群的DFS曲線，藍(lán)色為阿替利珠單抗組，紅色為BSC組，可見兩組曲線在約5個(gè)月時(shí)明顯分開，即使停止阿替利珠單抗治療后兩組曲線依然明顯分開，提示有長(zhǎng)期獲益

總生存期（OS）數(shù)據(jù)仍未成熟，在PD-L1≥1%的II-IIIA期人群中阿替利珠單抗組有生存獲益趨勢(shì)，HR 0.77

圖二 PD-L1≥1% II-IIIA期人群的OS曲線，藍(lán)色為阿替利珠單抗組，紅色為BSC組

 EGFR突變患者中，阿替利珠單抗組也有DFS獲益趨勢(shì)，HR 0.57（0.26，1.24），但置信區(qū)間跨過(guò)1，說(shuō)明獲益是不明確的。對(duì)比ADAURA研究中II-IIIA期EGFR突變患者奧希替尼輔助治療DFS HR 0.17（0.12, 0.23），阿替利珠單抗輔助治療顯然沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。所以EGFR突變患者術(shù)后輔助治療是選免疫還是靶向，還得再探索。

 而在ALK陽(yáng)性患者中，阿替利珠單抗組和BSC組的DFS無(wú)差異。

圖三 IMpower010 亞組分析

 這次國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%的早期NSCLC輔助治療，使我國(guó)早期患者可接受國(guó)際先進(jìn)水平的輔助治療方案，有望使早期患者的預(yù)后進(jìn)一步改善。

參考資料：

Zhou C, et al. IMpower010: biomarkers of disease-free survival (DFS) in a Phase 3 study of atezolizumab (atezo) vs best supportive care (BSC) after adjuvant chemotherapy in stage IB-IIIA NSCLC. ESMO Immuno-Oncology Congress 2021, Abstract 2O

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