大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）是一種血液類癌癥，占非霍奇金淋巴瘤新發(fā)病例的40%，也是其最主要亞型，其特點(diǎn)是特定基因發(fā)生突變和/或一系列不同的臨床特征。高危LBCL患者一般對(duì)按標(biāo)準(zhǔn)開展的最初幾輪化學(xué)免疫療法應(yīng)答較差。

axicabtagene ciloleucel（axi-cel），是由Kite制藥（于2017年被吉利德收購）開發(fā)的一類CAR-T細(xì)胞療法，該療法是將癌癥患者自身的T細(xì)胞提取后在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行基因工程改造，使其能夠靶向發(fā)生癌變的B細(xì)胞表面的CD19蛋白。該療法已經(jīng)獲批用于治療處于后期的B細(xì)胞淋巴瘤患者。但其在高危LBCL患者中作為初始治療的潛力一直有待研究。

美國(guó)MD安德森癌癥中心領(lǐng)銜的多家癌癥研究機(jī)構(gòu)和Kite制藥合作，在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma： the phase 2 ZUMA-12 trial 的2期臨床試驗(yàn)論文。

這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)對(duì)40名高危大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者進(jìn)行一線治療，其中37人療效可評(píng)估，試驗(yàn)結(jié)果顯示，這37名患者，完全緩解率達(dá)78%，客觀緩解率達(dá)89%。截至 2021年5月17日（中位隨訪時(shí)間15.9 個(gè)月），73%的患者保持客觀緩解。

這些數(shù)據(jù)表明，axi-cel 顯示出較好的安全性，更早的用于一線治療或比一般用法更具臨床效益。

在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)將axi-cel作為40名高危LBCL成人患者（中位年齡61歲；68%為男性）的初始治療。這是一次單臂臨床試驗(yàn)，即所有研究對(duì)象都接受了治療。在納入效力分析的37名患者中，78%的患者實(shí)現(xiàn)了完全應(yīng)答——這也是該試驗(yàn)的主要結(jié)局，客觀緩解率達(dá)89%。截取數(shù)據(jù)時(shí)（2021年5月17日），中位隨訪時(shí)間為15.9個(gè)月，有73%的患者保持了客觀緩解率。應(yīng)答時(shí)長(zhǎng)、無進(jìn)展生存期、無事件生存期的中位數(shù)都還沒到。

不良安全事件與之前關(guān)于axi-cel療法的報(bào)道一致，3名患者（8%）出現(xiàn)了≥3級(jí)細(xì)胞因子風(fēng)暴，9名患者（23%）出現(xiàn)了≥3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)事件，沒有患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的5級(jí)事件。

這些結(jié)果支持研究人員進(jìn)一步測(cè)試靶向CD19的CAR-T細(xì)胞在疾病治療早期的作用。但接下來仍需開展大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)，與標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)免疫療法進(jìn)行直接比較。（生物谷Bioon.com）