2021年6月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Aducanumab用于治療阿茲海默病，這是將近20年來(lái)第一款治療阿茲海默病的藥物獲批，消息傳出后，廠家Biogen的股票暴漲，連帶其他研發(fā)老年癡呆藥物的藥廠的股票也跟風(fēng)上漲，專家質(zhì)疑聲浪一片。

股票暴漲是有原因的，該藥治療費(fèi)用為56000美元一年，外加上萬(wàn)美元的診斷和腦部掃描的價(jià)格。阿茲海默病全球患者3000萬(wàn)，美國(guó)600萬(wàn)，而且還在快速增加中，算一算多大的盤子？

對(duì)于這個(gè)消息，首先是不要讓網(wǎng)絡(luò)上那些標(biāo)題黨帶偏了。

因?yàn)椋?

老年癡呆有新藥上市，但老年癡呆依然無(wú)法治愈。

阿茲海默病是老年癡呆最常見(jiàn)的一種，占老年癡呆病例的60-80%，在美國(guó)已經(jīng)成為排名第6的死因，因此很受關(guān)注，也是藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

目前，阿茲海默病并非無(wú)藥可治，有五種FDA批準(zhǔn)的藥物在應(yīng)用，其中有三種膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、加蘭他敏、利斯的明，興奮性氨基酸受體拮抗劑美金剛胺，多奈哌齊/美金剛胺復(fù)合藥劑，這些藥的作用是可以將認(rèn)知功能下降減緩數(shù)月，屬于對(duì)癥治療，并不能真正解決問(wèn)題。

因此，對(duì)治療阿茲海默病有效藥物的需求是很迫切的，也吸引了制藥業(yè)大力投入，但是，過(guò)去20年，并無(wú)起色。

主要原因：對(duì)阿茲海默病的病因搞不明白。

在阿茲海默病的腦部出現(xiàn)β淀粉樣蛋白堆積，減少其堆積，就有可能治療阿茲海默病，Aducanumab就是根據(jù)這個(gè)思路來(lái)研發(fā)的。

Aducanumab是一種IgG1單抗?？梢酝ㄟ^(guò)血腦屏障，因此能夠有效地清除β淀粉樣蛋白的毒性。

聽(tīng)起來(lái)很美吧？

但是，Aducanumab是建立在減少β淀粉樣蛋白堆積就能夠緩解甚至在某種程度上治愈阿茲海默病的前提下。

然而，近年來(lái)的一些證據(jù)表明并非如此，也就是說(shuō)β淀粉樣蛋白堆積很可能不是病因而是其表象，減少β淀粉樣蛋白堆積并不能從根本上解決問(wèn)題，因此也就不能緩解老年癡呆的癥狀。

Aducanumab并非第一個(gè)針對(duì)β淀粉樣蛋白的藥物，過(guò)去二十年，有不少類似的藥物，在臨床試驗(yàn)階段都失敗了。

Aducanumab并不幸運(yùn)，2019年3月，Biogen宣布中止Aducanumab研發(fā)，因?yàn)閮?期項(xiàng)臨床試驗(yàn)都沒(méi)有達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。2019年11月，由外部專家組成的FDA專家委員會(huì)認(rèn)為沒(méi)有足夠的證據(jù)表明該藥有效，建議FDA不予批準(zhǔn)。

專家的質(zhì)疑包括兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果相互矛盾，一項(xiàng)結(jié)果表明可能稍稍減緩認(rèn)知能力下降，一項(xiàng)結(jié)果表明無(wú)效；因?yàn)闊o(wú)效，臨床試驗(yàn)提前結(jié)束；3285名參加者中超過(guò)三分之一沒(méi)有完成臨床試驗(yàn)；接受高劑量的患者中40%出現(xiàn)腦水腫和出血等，因此風(fēng)險(xiǎn)高于收益。

然后就是新冠疫情，Biogen還因?yàn)殚_(kāi)會(huì)導(dǎo)致超級(jí)傳播而揚(yáng)名一時(shí)。就在大家認(rèn)為FDA會(huì)駁回Biogen的申請(qǐng)之際，F(xiàn)DA居然批準(zhǔn)了。

FDA走的是加速審批的通道，同時(shí)要求Biogen再做一項(xiàng)臨床四期，如果失敗的話，就撤回申請(qǐng)。

但是，Biogen能否有能力做臨床四期尚屬未知，因?yàn)樾枰罅康幕颊邊⒓?，也要花很少時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)是否有效，因?yàn)锳ducanumab上市了，很難找到患者同意做對(duì)照組。

FDA罕見(jiàn)地和專家委員會(huì)唱反調(diào)，是因?yàn)槭艿交颊呒捌浼覍俚膲毫?。阿茲海默病治療確實(shí)緊迫，但并不等于要降低標(biāo)準(zhǔn)，Aducanumab的批準(zhǔn)對(duì)于制藥業(yè)來(lái)說(shuō)是個(gè)福音，因?yàn)楹芸赡軐?dǎo)致FDA降低阿茲海默病的審批標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于患者和整體醫(yī)療系統(tǒng)來(lái)說(shuō)則未必是好事。

一場(chǎng)新冠疫情，暴露出美國(guó)FDA的很多弊端，Aducanumab的審批又是一例，該清洗一下招牌了。