多發(fā)性骨髓瘤（圖片來(lái)自：cancer.gov）

2022年03月02日訊 /生物谷BIOON/ --傳奇生物（Legend Biotech）與合作伙伴強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日聯(lián)合宣布，由傳奇生物自主研發(fā)的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法西達(dá)基奧侖賽（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtagene autoleucel，簡(jiǎn)稱(chēng)cilta-cel）已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)：用于治療既往接受過(guò)4種或4種以上治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。

值得一提的是，Carvykti是首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)在海外獲批上市的細(xì)胞療法。Carvykti是一款具有2種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的CAR-T細(xì)胞療法，以一次性輸液的方式給藥，推薦劑量為每公斤體重0.5-1.0×10E6個(gè)CAR-T細(xì)胞。在關(guān)鍵性CARTITUDE-1研究中，97例R/R MM患者獲得了早期、深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達(dá)98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者獲得了嚴(yán)格的完全緩解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18個(gè)月的中位隨訪時(shí)間中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.8個(gè)月（95%CI:21.8-無(wú)法預(yù)估[NE]）。

Carvykti是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。Carvykti的CAR蛋白具有2種BCMA靶向單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請(qǐng)，以尋求cilta-cel的獲批， 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。2019年12月，cilta-cel在美國(guó)被授予突破性療法認(rèn)定（BTD）；2020年8月，cilta-cel在中國(guó)被納入“突破性治療藥物”。在美國(guó)和歐盟，cilta-cel均被授予了孤兒藥資格（ODD）。

多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的有效生物治療靶點(diǎn)（圖片來(lái)源于文獻(xiàn)：PMID：30545798）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見(jiàn)血液學(xué)惡性腫瘤。近年來(lái)，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進(jìn)展，但幾乎所有患者最終仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此，對(duì)新治療方案存在著迫切需求。MM市場(chǎng)預(yù)計(jì)2027年將達(dá)到290億美元。

B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是一種極其重要的B細(xì)胞生物標(biāo)志物，廣泛存在于MM細(xì)胞表面，近年來(lái)已成為MM和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一個(gè)非常熱門(mén)的免疫治療靶點(diǎn)。目前，針對(duì)BCMA開(kāi)發(fā)的免疫療法超過(guò)20種，主要分為3類(lèi)：嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T，百時(shí)美施貴寶/藍(lán)鳥(niǎo)生物、諾華為代表）、雙特異性抗體（BsAb，安進(jìn)為代表）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，葛蘭素史克為代表）。

2020年8月，葛蘭素史克（GSK）BCMA靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）獲得美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)，成為全球獲批的第一種BCMA靶向療法：用于既往已接受過(guò)多種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。

2021年3月，百時(shí)美施貴寶（BMS）BCMA靶向CAR-T細(xì)胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球獲批的第一種BCMA CAR-T細(xì)胞療法：用于治療既往接受過(guò)4種或更多種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的R/R MM成人患者。來(lái)自關(guān)鍵2期KarMMa研究的數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為72%、嚴(yán)格完全緩解率（sCR）為28%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為11個(gè)月，sCR患者的中位DoR為19個(gè)月。（生物谷Bioon.com）

原文出處：U.S. FDA Approves CARVYKTI? (ciltacabtagene autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, a BCMA-Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma