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是真的嗎?阿司匹林并不能阻止高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌復(fù)發(fā)!

 基因藥物匯 2022-02-24

相信很多患者朋友們都聽過阿司匹林預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)這個(gè)說法。阿司匹林(乙酰水楊酸)是一種非甾體類消炎藥,用于止痛、退燒和消炎。一些研究認(rèn)為,長(zhǎng)期低劑量服用阿司匹林有預(yù)防心臟病的效果,但也存在潛在的嚴(yán)重副作用,包括胃腸道出血和出血性中風(fēng)等。

在癌癥這方面,也有一些分析認(rèn)為阿司匹林在癌癥治療的很多過程中都能夠發(fā)揮作用,例如預(yù)防癌癥發(fā)生,或者預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

事實(shí)究竟如何呢?

我們總結(jié)了一些與乳腺癌相關(guān)的大型研究數(shù)據(jù),帶大家一起來了解一下,阿司匹林與乳腺癌之間的關(guān)系。

阿司匹林能降低乳腺癌的發(fā)生率嗎?

2011年的一份針對(duì)33項(xiàng)研究結(jié)果的大型薈萃分析,認(rèn)為服用阿司匹林可降低14%的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。換句話說,長(zhǎng)期使用阿司匹林,能夠降低人罹患乳腺癌的危險(xiǎn)。

這種機(jī)制一部分來源于阿司匹林抗炎的效果。非甾體類抗炎藥物通過阻斷COX-2來抑制前列腺素的產(chǎn)生,同時(shí)也可以抑制芳香化酶的活性,減少人體內(nèi)雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,從而降低循環(huán)雌激素水平。

換句話說,阿司匹林的作用效果,讓它從理論上來說能夠降低激素受體陽性(ER+)乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

但這一結(jié)論并沒有得到太多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。多項(xiàng)大型試驗(yàn)的結(jié)果都指向阿司匹林與乳腺癌發(fā)病率無關(guān);在部分取得了陽性結(jié)果的分析中,長(zhǎng)期(至少五年)服用阿司匹林發(fā)揮了降低雌激素水平的作用,使ER+乳腺癌的發(fā)病率稍微降低了(沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),但相對(duì)的,ER-/PR-乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)反而增加了1.8倍!

這……好像有點(diǎn)得不償失啊?

阿司匹林并不能阻止高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌復(fù)發(fā)!

2010年前,有一些前瞻性的研究認(rèn)為,以防治心血管疾病的劑量使用阿司匹林,能夠降低Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者,在完成治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

而2022年2月ASCO全體會(huì)議期間提交的一項(xiàng)Ⅲ期ABC試驗(yàn)數(shù)據(jù)則證實(shí),每日服用阿司匹林,并不能降低高危的HER2陰性乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)!

該試驗(yàn)患者共計(jì)3021例,年齡在18~70歲范圍內(nèi),分期在Ⅰ~Ⅲ期;以1:1的比例分組,分別接受每日300 mg劑量的阿司匹林治療(1511例),或等量的安慰劑(1510例)。

這是一項(xiàng)長(zhǎng)期的試驗(yàn),預(yù)計(jì)隨訪5年,但至隨訪2年后已經(jīng)得到了結(jié)果——阿司匹林對(duì)于這部分患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并沒有改善,甚至復(fù)發(fā)的患者比例更高了。

阿司匹林組中111例患者復(fù)發(fā),占比7.3%;安慰劑組中90例患者復(fù)發(fā),占比6.0%。至研究結(jié)束時(shí),阿司匹林組中還有55.9%的患者仍在接受治療,安慰劑組中為56.0%,這方面沒有太大差別。

在患者死亡數(shù)量方面,阿司匹林組中8例患者死亡,安慰劑組中4例患者死亡。

綜合這兩項(xiàng)研究,我們可以發(fā)現(xiàn),阿司匹林對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)二代效果可能并不像我們想象中那么神奇。相當(dāng)一部分患者主動(dòng)停藥或難以承受副作用,且復(fù)發(fā)的比例并不比安慰劑低。

專家指出,盡管此項(xiàng)研究的結(jié)果并不樂觀,但阿司匹林的抗炎作用仍然有可能在癌癥的過程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,而且在不同類型的疾病與環(huán)境當(dāng)中,阿司匹林的作用效果可能是有差異的。

盡管在這一類型癌癥的數(shù)據(jù)顯示,阿司匹林預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌復(fù)發(fā)的效果并不太理想,但是這款藥物對(duì)于癌癥患者來說價(jià)值還是很大的。

比方說,阿司匹林與大腸癌之間的關(guān)聯(lián)比較明確,因此,美國預(yù)防服務(wù)工作隊(duì)(USPSTF)將預(yù)防50~69歲、具有特定心血管風(fēng)險(xiǎn)人群的大腸癌納入了阿司匹林這款藥物的預(yù)防目錄。USPSTF建議,阿司匹林可以作為一款預(yù)防此類人群當(dāng)中高風(fēng)險(xiǎn)群體發(fā)生大腸癌的藥物來使用。

又比方說,阿司匹林是一款經(jīng)典的抗凝血藥物,而癌癥患者經(jīng)常處于高凝高黏的血液狀態(tài),極易形成血栓,阿司匹林可以有效降低患者發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然,如果患者本身有出血,或者接受了穿刺、活檢、手術(shù)等等操作,那么一定是不能服用阿司匹林的,因?yàn)榘⑺酒チ值目鼓饔每赡軙?huì)加重出血。

目前的一些機(jī)制研究,證實(shí)阿司匹林有調(diào)節(jié)免疫功能的作用,比方說,這款藥物能夠增加促炎癥消退介質(zhì)的水平,重編程巨噬細(xì)胞,改變PD-1的表達(dá)等等。不過這些研究仍處于動(dòng)物試驗(yàn)階段,仍待后期人體試驗(yàn)的結(jié)果,暫不可完全定論。

那么,為了降低復(fù)發(fā)率、將危險(xiǎn)扼殺在搖籃里,乳腺癌患者應(yīng)該注意哪些要點(diǎn)呢?

為何乳腺癌患者術(shù)后仍會(huì)復(fù)發(fā)?

1

內(nèi)因外因都很關(guān)鍵!

我們常說手術(shù)是目前被臨床公認(rèn)的、能夠根治癌癥的唯一方案,但實(shí)際上并非每位接受了手術(shù)的患者都能達(dá)到痊愈。乳腺癌復(fù)發(fā)主要分為內(nèi)外兩方面的原因。

1

內(nèi)因:患者自身免疫能力低下

其實(shí),在我們每個(gè)人的體內(nèi)都存在一些癌細(xì)胞的“克星”——免疫細(xì)胞。尤其是我們體內(nèi)的免疫T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞,都是能夠識(shí)別并清除癌細(xì)胞的“戰(zhàn)士”。

但癌癥患者本身的免疫功能通常處于失衡或衰弱的狀態(tài),免疫細(xì)胞無法發(fā)揮殺傷癌細(xì)胞的效果。尤其是在癌癥患者接受各類治療之后,不論是手術(shù)還是放化療,對(duì)于患者機(jī)體來說都是一個(gè)重大的創(chuàng)傷,影響患者整體免疫系統(tǒng)功能?;煹仍跉┘?xì)胞的同時(shí),也會(huì)對(duì)正在分裂中的免疫細(xì)胞造成殺傷,造成白細(xì)胞減少等不良反應(yīng),導(dǎo)致患者免疫功能下降。

患者自身的免疫能力下降,發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之升高。因此,在癌癥患者的整個(gè)治療過程中,提升免疫能力的措施都非常關(guān)鍵。

2

外因:惡性程度高、手術(shù)難徹底

一般來說,腫瘤的惡性程度越高,患者預(yù)后越差。在治療過程中越容易產(chǎn)生抗藥性,且更容易發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

如果在疾病的發(fā)展過程中,部分癌細(xì)胞向周邊部位或淋巴結(jié)浸潤(rùn),或隨血液定植至患者機(jī)體其他部位,那么僅依靠手術(shù)是無法完全清除癌細(xì)胞的。游離于血液中的癌細(xì)胞更是難以通過常規(guī)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),極易在治療后遺漏。部分處于休眠狀態(tài)的幼稚癌細(xì)胞,不進(jìn)行分裂,無法通過放療及化療清除,也是導(dǎo)致乳腺癌復(fù)發(fā)的重要原因。

02

關(guān)注復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素

一篇發(fā)表于CMAJ雜志上的薈萃分析文章統(tǒng)計(jì)并對(duì)比了各種危險(xiǎn)因素對(duì)于乳腺癌患者預(yù)后的影響。其中一些危險(xiǎn)因素可以說是為乳腺癌術(shù)后患者們“敲響了警鐘”。

1

體重

與人們所預(yù)想的“迅速消瘦”不同,大多數(shù)乳腺癌患者在積極治療期間與治療后都會(huì)增重。報(bào)告中提出,患者體重平均增加2.5~5.0 kg,增加10 kg以上的并不罕見,其原因包括壓力飲食、因疲勞或治療相關(guān)不良反應(yīng)而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)量減少、使用激素類藥物等。

報(bào)告中指出,對(duì)于原本體重接近正常(BMI接近正常值)的患者,體重增加10%是影響死亡率的一個(gè)重要因素。

2

運(yùn)動(dòng)

多項(xiàng)研究中均指出,堅(jiān)持參加運(yùn)動(dòng)的患者,死亡率會(huì)比不運(yùn)動(dòng)的患者明顯降低。所謂的“運(yùn)動(dòng)”不一定指讓人汗流浹背的劇烈運(yùn)動(dòng),包括瑜伽、慢跑、快走、太極拳等等在內(nèi)的溫和的運(yùn)動(dòng),都能夠?qū)θ橄侔┗颊叩念A(yù)后產(chǎn)生助益。

3

飲食結(jié)構(gòu)

過多的脂肪類食物(比如肥肉)及碳水化合物(包括米、面等淀粉類食物和糖)會(huì)明顯影響患者體內(nèi)的激素水平,進(jìn)而影響乳腺癌的預(yù)后。經(jīng)過飲食干預(yù)后,患者的預(yù)后明顯改善——且飲食干預(yù)可以明顯降低患者的體重。

值得一提的是,并沒有證據(jù)表明豆類食物(比如黃豆)會(huì)提高乳腺癌的復(fù)發(fā)率。相反的,毛豆、豆腐、味增湯等等富含異黃酮的大豆產(chǎn)品反而具有一定的抗癌功效。

4

煙酒

確診后繼續(xù)吸煙的患者死亡率明顯高于從未吸煙的患者;每天大量飲酒(>20 g/d)的患者死亡率更高。在雌激素受體陽性的患者當(dāng)中,每日飲酒量超過一杯的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比不飲酒或飲酒量少于一杯的患者增加28%。

5

維生素

通常情況下,醫(yī)生會(huì)告知患者在化療和放療期間補(bǔ)充維生素(維生素C和E等)。在一項(xiàng)研究中提出,服用維生素C補(bǔ)充劑的患者比缺乏維生素C的患者(低于標(biāo)準(zhǔn)攝入量22%)的死亡率降低22%。其他研究雖未指出補(bǔ)充維生素C有益,但并未觀察到補(bǔ)充維生素C有害的數(shù)據(jù)。大多數(shù)研究尚未發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素E與降低乳腺癌復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。另一項(xiàng)研究中提出,攝入維生素D補(bǔ)充劑能夠降低患者的復(fù)發(fā)率。

乳腺癌復(fù)發(fā)時(shí)有哪些特征性表現(xiàn)?

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至不同部位定植并生長(zhǎng),患者出現(xiàn)的特征表現(xiàn)也不同。其主要表現(xiàn)包括:

1

原位復(fù)發(fā)

原位復(fù)發(fā)的病灶特征通常與初次患病時(shí)類似。尤其對(duì)于導(dǎo)管原位癌患者,若術(shù)中切除不徹底、術(shù)后輔助治療不充分,局部復(fù)發(fā)率約為25%~30%。

2

骨轉(zhuǎn)移

骨轉(zhuǎn)移患者通常存在骨痛、病理性骨折等癥狀表現(xiàn),尤其常發(fā)生于盆骨、脊柱等部位。

3

肺轉(zhuǎn)移

肺轉(zhuǎn)移患者可能在無肺部或呼吸道感染的情況下出現(xiàn)咳嗽、憋悶、呼吸困難甚至咳血等情況,影像學(xué)檢查也可觀察到肺部結(jié)節(jié)等表現(xiàn)。

4

腦轉(zhuǎn)移

腦轉(zhuǎn)移患者可能出現(xiàn)視力模糊、惡心嘔吐等癥狀,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生腦水腫。

發(fā)生了轉(zhuǎn)移的患者,影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,通??梢姴≡钣绊懠澳[瘤標(biāo)志物升高等。采用血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢查,也能觀察到CTC數(shù)量增加,提示患者在治療后腫瘤控制效果不佳,更多游離癌細(xì)胞存在于血液之中。

乳腺癌術(shù)后如何預(yù)防復(fù)發(fā)?

治療、隨診、增強(qiáng)免疫一個(gè)都不能少!

01

輔助治療

在FDA公布的診療指南中指出,接受過手術(shù)的乳腺癌患者,仍應(yīng)當(dāng)在必要時(shí)考慮放射治療及全身治療,以鞏固手術(shù)的療效、清除殘余癌細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

1

放射治療的適用條件

對(duì)于經(jīng)過改良的根治性乳房切除術(shù)的女性患者,如果滿足以下任一條件,則應(yīng)進(jìn)行放射治療以降低癌癥復(fù)發(fā)的幾率:

在4個(gè)或更多淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞;

癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)周圍的組織;

腫瘤體積較大;

在切除腫瘤的邊緣附近的組織中或周邊部位檢測(cè)到殘余癌細(xì)胞。

2

全身治療的適用條件

術(shù)后全身治療至使用化療藥物、激素類藥物、靶向藥物等進(jìn)行的治療,通過血液循環(huán)使藥物送達(dá)患者全身,降低手術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率。術(shù)后全身治療主要取決于以下情況:

患者的激素受體表達(dá)水平;

患者的HER2表達(dá)水平;

患者激素受體、HER2表達(dá)均為陰性(三陰性乳腺癌);

腫瘤體積。

根據(jù)患者激素受體及HER2的表達(dá)情況,適用的術(shù)后輔助全身治療方案也不同,主要分為激素治療、曲妥珠單抗等HER2抑制劑治療以及化療三類。具體方案可以咨詢基因藥物匯(400-686-1602),根據(jù)詳細(xì)病情進(jìn)行評(píng)估。

目前,PD-L1抑制劑阿特珠單抗治療乳腺癌術(shù)后患者的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行招募,能夠接受手術(shù)治療的乳腺癌患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部,咨詢相關(guān)招募標(biāo)準(zhǔn)并申請(qǐng)參與臨床試驗(yàn)。

02

規(guī)范隨診

根據(jù)《2019版中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》中提出的共識(shí),乳腺癌患者術(shù)后2年內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月隨訪一次,術(shù)后3~5年內(nèi)每6個(gè)月隨訪一次,術(shù)后5年以上應(yīng)每1年隨訪一次,直至終身。

越來越多的臨床證據(jù)表明,乳腺癌術(shù)后3年是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高發(fā)期,約占全部復(fù)發(fā)的80%,少數(shù)發(fā)生于術(shù)后3~5年,約占10%;超過5年未發(fā)生復(fù)發(fā)的,再次復(fù)發(fā)的可能性就很小了。因此,對(duì)于乳腺癌患者來說,術(shù)后5年的隨診至關(guān)重要。

而隨診時(shí)主要監(jiān)測(cè)的指標(biāo)包括影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物等。近期比較前沿的監(jiān)測(cè)方式包括CTC檢查,即通過檢測(cè)血液中游離癌細(xì)胞數(shù)量來監(jiān)控腫瘤復(fù)發(fā)情況的方式,敏感度較高,為國際研究的前沿方向,感興趣的病友可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部獲取更多信息。

03

提升免疫功能

人體的免疫系統(tǒng),就是一個(gè)能夠抵抗各類疾病的巨大“寶庫”。癌細(xì)胞同樣處在免疫細(xì)胞的“攻擊范圍”之內(nèi),免疫能力更強(qiáng)的患者,預(yù)后通常會(huì)比免疫能力衰弱的患者更好一些。

但癌癥患者的免疫功能本就處于失常狀態(tài),手術(shù)、放療和化療又會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成一定的損傷,因此在接受過各類臨床治療之后,盡快調(diào)整免疫功能是預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重中之重。

增強(qiáng)免疫能力,除了通過日常飲食、運(yùn)動(dòng)等方式以外,免疫補(bǔ)充劑也是增強(qiáng)免疫能力重要的手段。就在今年的疫情初期,1月30日的《人民日?qǐng)?bào)》就曾經(jīng)報(bào)道,奔赴疫情嚴(yán)重地區(qū)進(jìn)行援助的醫(yī)護(hù)人員們都在專家的指導(dǎo)下注射了胸腺肽,增強(qiáng)自身免疫能力、更安全地打好“抗疫”這一戰(zhàn)。

除此以外,細(xì)胞免疫療法在癌癥的治療當(dāng)中正發(fā)揮著日益重要的作用。除了作為癌癥新興治療手段的CAR-T細(xì)胞療法及TILs療法以外,NK細(xì)胞療法、DC疫苗等治療方案在包括乳腺癌在內(nèi)的各類實(shí)體瘤的治療當(dāng)中也取得了不錯(cuò)的成就。

保持良好心態(tài),收獲幸福人生

在一項(xiàng)大型的國際統(tǒng)計(jì)學(xué)研究中,70%的專科醫(yī)生在她們的診療經(jīng)歷中發(fā)現(xiàn),曾接受過治療的早期乳腺癌患者,對(duì)于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的恐懼甚至超過她們第一次得知自己罹患乳腺癌時(shí)的恐懼。同時(shí),許多患者認(rèn)為,失去乳房對(duì)于她們的生活有重大的影響,她們會(huì)認(rèn)為自己是“殘缺”的,并為此感到沮喪或自卑。

乳腺癌患者們承擔(dān)的心理壓力,遠(yuǎn)遠(yuǎn)比我們所想象中的要更大。

人體是一個(gè)有機(jī)的整體,負(fù)面的情緒常常會(huì)影響身體健康。緊張、焦慮、恐懼、抑郁等等不良情緒,反應(yīng)在機(jī)體,很可能會(huì)影響人體的激素水平與免疫功能。術(shù)后康復(fù)期的癌癥患者,如果精神長(zhǎng)期處于負(fù)面情緒籠罩之下,機(jī)體免疫功能下降、激素水平紊亂,對(duì)于疾病的康復(fù)是非常不利的。

保持良好的心態(tài)最重要的一個(gè)方法就是了解自己的疾病。只有了解了癌癥、了解目前臨床上治療癌癥的諸多進(jìn)展,才能夠堅(jiān)定抗癌的信心, 在接受治療的時(shí)候做出正確的選擇。如果對(duì)于治療、康復(fù)或者營(yíng)養(yǎng)方案還有疑惑,可以選擇咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng),聯(lián)系國內(nèi)外知名專家進(jìn)行會(huì)診。選取最科學(xué)、有效的方案,自然能夠獲得更好的生活質(zhì)量與預(yù)后。

適當(dāng)?shù)纳鐣?huì)活動(dòng)與運(yùn)動(dòng)能夠有效改善人的心態(tài),家庭的支持對(duì)于一位癌癥患者來說更是雪中送炭。正如一位癌癥病友就自己的親身感受所說:“在癌癥面前,誰能樹起必勝的信念,遵循科學(xué)的防治原則,與經(jīng)治醫(yī)生密切配合,努力適應(yīng)新環(huán)境,對(duì)周圍事物培養(yǎng)興趣和愛好,堅(jiān)韌不拔地與病魔抗?fàn)?,誰就能獲得生存與康復(fù)的希望?!?/p>

的確,在臨床上我們也可以看到,在同樣的醫(yī)療條件下,一些病人思想開朗,有著與疾病抗?fàn)幍念B強(qiáng)意志,比那些因患癌癥而思前想后、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的療法也收不到理想的效果。

最后,希望病友們都能堅(jiān)定抗癌的信心和決心,為自己打開長(zhǎng)生存大門!

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*基因藥物匯提醒:本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段,數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要,僅供專業(yè)人士參考,不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行,基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。

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