2021年1月15日，F(xiàn)DA批準了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，DS-8201）用于治療HER2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌成年患者。 這是繼HER2陽性晚期乳腺癌之后Enhertu的又一重磅適應癥，展現(xiàn)了其在各類HER2陽性晚期癌癥中的出色治療潛力。此次批準基于Ⅱ期DESTINY-Gastric01試驗（NCT04014075）的研究結(jié)果，該試驗對比了曲妥珠單抗治療后病情仍然進展的患者，接受Enhertu治療或化療的療效。 緩解率接近4倍，緩解持續(xù)時間接近3倍！ 根據(jù)最新公開的研究結(jié)果，Enhertu治療患者的中位總生存期為12.5個月，而接受化療（伊立替康或紫杉醇）的患者中位總生存期為8.4個月。 在緩解率方面，接受Enhertu治療的患者整體緩解率為40.5%，顯著高于接受化療患者的11.3%；接受Enhertu治療患者的中位無進展生存期為5.6個月，中位緩解持續(xù)時間11.3個月，同樣顯著超過了化療患者的3.5個月和3.9個月。 2020ASCO：對于亞洲患者，臨床療效提升顯著！ 在2020年的ASCO大會上，研究者曾經(jīng)公開了DESTINY-Gastric01試驗的早期研究數(shù)據(jù)。此項試驗中招募的患者基本來自亞洲，包括79.7%的日本患者的和10.3%的韓國患者。 早期研究結(jié)果顯示，接受Enhertu治療的患者，整體緩解率達到了51.3%，顯著超過了接受化療（伊立替康或紫杉醇）患者的14.3%。  在生存期方面，Enhertu治療患者的中位無進展生存期為5.6個月，中位總生存期為12.5個月，顯著超過了化療患者的3.5個月和8.4個月。  在不良反應方面，Enhertu治療和化療的患者最常見的不良事件均為嗜中性粒細胞減少（51% vs 24%），貧血（38% vs 23%）和白細胞計數(shù)減少（21% vs 11%）。 在接受Enhertu治療的患者中，15.2%的患者因無法耐受而導致中止治療，這一比例在接受化療的患者中為6.5%；劑量限值性毒性在Enhertu治療的患者中發(fā)生率為32.0%，在化療患者中為33.9%。 “生物導彈”已經(jīng)上膛，ADC藥物走上抗癌戰(zhàn)場！ 隨著分子靶向技術(shù)的發(fā)展，人們開始不再滿足于化療那“殺敵一千、自損八百”的“洗地式打擊”，而是開始向著更精準的“靶向治療”發(fā)展。但即使是能夠精確靶向某一靶標的靶向治療藥物，在抗癌上也并非萬能的。 被譽為“生物導彈的”抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）正是在這樣的需求之下誕生的。 ADC通常由單克隆抗體、細胞毒性藥物及兩者之間的連接物共同構(gòu)成。單克隆抗體具備“搜索”腫瘤的能力，能夠精準靶向腫瘤病灶；在抵達病所之后，連接物斷裂，釋放細胞毒性藥物，因此可以更加有針對性地提升病灶部位的藥物濃度，將“好鋼”用在“刀刃”上。  Enhertu，也稱DS-8201，是一款非常具有代表性的經(jīng)典ADC藥物。它主要由能夠精準識別并靶向HER2的單克隆抗體，以及化療藥伊立替康組成。 2019年底，Enhertu已經(jīng)獲得FDA批準用于治療HER2陽性乳腺癌；此后2020年9月，Enhertu又于日本獲批了胃癌的適應癥。 除這兩項適應癥以外，Enhertu治療非小細胞肺癌的DESTINY-Lung01試驗也在進行中，目前得到的客觀緩解率為61.9%，其中完全緩解率為2.4%，部分緩解率為59.5%；此外，還有28.6%的患者疾病穩(wěn)定。 我們相信，以Enhertu作為“先遣隊”，未來的臨床上還會有更多的ADC藥物登場，共同在抗癌這個“戰(zhàn)場”上發(fā)揮力量。 |
