1997年，FDA批準了世界上首款靶向藥物，用于治療淋巴瘤的利妥昔單抗。此后，靶向藥物的發(fā)展進入了黃金的二十年，尤其是在近十年內，靶向治療進入了一個“井噴”式的爆發(fā)式增長期。 靶向治療的“靶點”發(fā)展同樣進展迅速。2011年時，非小細胞肺癌患者推薦檢測的靶點是EGFR和ALK；至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內的7項；至2017年，更是擴增至12項。許多原本只能采用標準化療、或已經“無藥可用”了的患者，從這些個體化的治療方案中找到了適合自己的“特效藥”。 為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥，基因藥物匯為大家整理了正在免費招募肺癌（包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌）患者的新藥臨床試驗項目，為大家提供申請新藥試驗的途徑。藥物種類很多，大家可以先行咨詢，后在醫(yī)學顧問的指導下選擇適合自己的新藥。 符合標準的患者可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進行申請，郵件中留下聯系方式；或聯系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部（400-666-7998）進行詳細咨詢。 EGFR  獲批藥物： （一代）厄洛替尼，吉非替尼，?？颂婺?/p> （二代）阿法替尼，達克替尼 （三代）奧西替尼 相關閱讀： 肺癌常見EGFR突變中難治型，短生存期“魔咒”難以打破？“破局”藥驚艷亮相，疾病控制率100%！ 這類藥物，每年能幫助上百萬的患者！非小細胞肺癌EGFR抑制劑有哪些獨特之處？ EGFR是非小細胞肺癌最常見的驅動基因之一，在中國的突變率接近30%，在腺癌中更是高達約60%，尤其常見于無吸煙史的女性患者。EGFR突變最常見的類型為21外顯子L858R點突變和19外顯子缺失，在全部EGFR突變中約占90%。 目前已獲批的EGFR靶向藥物分為三代。一代EGFR-TKIs與靶點的結合為可逆性的結合，藥效不持久，但不良反應相對較少；二代EGFR-TKIs與靶點的結合為不可逆性的結合，藥效更持久、療效更好，但不良反應也相對較嚴重；使用一二代EGFR-TKIs一段時間以后，患者往往會發(fā)生獲得性耐藥，而三代EGFR-TKIs正是針對這些最主要的耐藥突變類型（如T790M突變等），因而產生了“1 3”的傳統(tǒng)用藥方案，并被大量的臨床研究與患者臨床實際應用結果所認可。 在EGFR突變當中又分許多亞型，EGFR ex20-ins是其中比較難治的一種。一、二代EGFR-TKI藥物治療EGFR ex20-ins療效并不理想，總有效率僅0~11%；使用第三代EGFR-TKI藥物奧希替尼治療，中位無進展生存期也僅有約6.2個月。與其它EGFR突變型患者、尤其是有針對性靶向藥物的患者的生存期與緩解率相比，EGFR ex20-ins患者生存期更短，仍然需要更多、更有效的靶向治療方案。  ROS1  獲批藥物： 克唑替尼，恩曲替尼 相關閱讀： ROS1在非小細胞肺癌患者中的檢出率約1%~2%，在亞洲患者群體中更高，常見于無吸煙史患者及女性患者。由于ROS1和ALK突變的結構相似，因此很多能夠作用于ALK的靶向藥物，同樣能夠對ROS1突變的患者有效。 目前，ROS1靶點的在研藥物非常多，療效整體不錯，患者的生存希望比較樂觀。 最經典的ROS1抑制劑克唑替尼，治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌，客觀緩解率達到72%，中位緩解持續(xù)時間17.6個月，中位無進展生存期19.2個月；針對東亞患者群體，克唑替尼治療的客觀緩解率為71.1%，中位緩解持續(xù)時間19.7個月，中位無進展生存期15.9個月。 而克唑替尼進展后“接棒”的勞拉替尼，同樣是一款實力出眾的ROS1抑制劑。采用序貫勞拉替尼的治療方案，患者的生存期獲益非常顯著，中位無進展生存期可以達到12.7個月。將一線克唑替尼治療方案的獲益計算在內，總中位無進展生存期可以長達33.6個月！ 遺憾的是，勞拉替尼尚未在國內上市，因此國內的CSCO指南推薦的克唑替尼耐藥后治療方案為繼續(xù)使用克唑替尼治療。這種方案可以將患者的中位無進展生存期延長5.9個月。其中，聯合局部治療的患者中位無進展生存期為9.9個月，不聯合局部治療的患者中位無進展生存期更是僅有4.2個月。 目前，針對這一治療“空白”，國內藥企同樣正在進行著深入的研究。我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物TQ-B3101正是一款能夠“克服”克唑替尼耐藥的ROS1抑制劑。TQ-B3139治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者的整體緩解率為75.0%，所有患者的中位無進展生存期為12.1個月。  ALK  獲批藥物： （一代）克唑替尼 （二代）艾樂替尼，色瑞替尼，布加替尼 相關閱讀： 進口藥“遠水難解近渴”，“國藥之光”靶向藥物CT707為非小細胞肺癌帶來全新希望 ALK在非小細胞肺癌患者中檢出率約3%~7%，更容易出現在既往少量或無吸煙史患者和年輕患者的身上。其病理類型通常為腺癌，更具體來說是腺泡癌和印戒細胞癌。約33%的非EGFR和KRAS突變的非小細胞肺癌患者會出現ALK融合突變；而ALK融合突變本身存在很強的排他性，即當它突變時，其他驅動基因往往不會發(fā)生變異。 目前，已獲FDA批準的ALK靶向藥物共有五款，有效率非常出色，可以說是靶點中的“鉆石”了。其中一代ALK抑制劑克唑替尼，在PROFILE 1005試驗中整體緩解率為50％，中位治療時間22周，所有患者中位緩解持續(xù)時間為41.9周；在Study 1001試驗中整體緩解率為61%，中位治療時間為32周，所有患者中位緩解持續(xù)時間為48.1周。 與此同時，我國藥物研發(fā)緊跟國際步伐，針對各種重要靶點“攻堅克難”，同樣取得了令人矚目的成就。由我國首藥控股自主研發(fā)、具有完全知識產權的1類創(chuàng)新藥CT-707，是全新結構的二代ALK抑制劑。 CT-707的Ⅰ期臨床試驗在北京協(xié)和醫(yī)院進行，共招募13例患者，其結果顯示，對于初治患者，450 mg劑量組患者客觀緩解率達到87.5%，疾病控制率高達100%；對于克唑替尼耐藥的患者，300 mg劑量組患者的整體緩解率達到83.3%，疾病控制率同樣高達100%；在450 mg以上劑量組的患者中，中位無進展生存期為13個月，58%的患者緩解持續(xù)時間超過11個月。  MET  獲批藥物： 曲美替尼，卡馬替尼，克唑替尼 相關閱讀： 非小細胞肺癌c-MET抑制劑雙星已出世，下一個“明星”是誰？ MET突變占非小細胞肺癌的約3%~6%，同樣屬于比較罕見的突變類型。這種突變型更常見于年齡較大及有吸煙時的患者，具有一定的排他性，不與包括EGFR、KRAS、ALK等在內的其他突變類型共存。MET突變中最常見的是MET 外顯子14跳躍突變及MET拷貝數擴增，常見于肺肉瘤樣癌，在鱗癌中較少，在我國非小細胞肺癌中比例較小。 臨床研究顯示，未接受MET-TKIs治療的MET突變患者預后較差，MET-TKI對患者的生存期延長效果顯著。 兩款已經獲批的MET抑制劑，特普替尼（Tepmetko，Tepotinib）治療的患者客觀緩解率達到42.4%，中位緩解持續(xù)時間為12.4個月?？R替尼（Capmatinib，Tabrecta）治療初治患者，中位緩解持續(xù)時間為11.14個月，中位無進展生存期達到9.69個月；治療經治患者，中位緩解持續(xù)時間為9.72個月，中位無進展生存期為5.42個月；整體來說，卡馬替尼治療非小細胞肺癌患者的客觀緩解率為67.9%，疾病控制率達到96.4%！ 盡管兩種已獲批藥物身負多重光環(huán)、療效出眾，但均未在我國上市，患者獲取藥物治療的難度很高，花費同樣高昂。但幸運的是，針對這一靶點，我國藥企的研究進展同樣豐富。 在2020年AACR年會上公開療效數據的不只有卡馬替尼，還有我國自主研發(fā)的c-MET抑制劑藥物伯瑞替尼。在“Ⅰ期臨床試驗”的匯報專場上，研究者公開了伯瑞替尼治療晚期非小細胞肺癌的國內多中心研究結果。 其結果顯示，在36例可評估患者中，伯瑞替尼的整體緩解率達到30.5%，疾病控制率高達94.4%。其中，MET過表達患者的整體緩解率為30.6%，MET擴增患者的整體緩解率為41.2%，MET外顯子14跳躍突變患者的整體緩解率達到了66.7%。 其中，每日2次接受200 mg劑量藥物治療的11例患者，整體緩解率高達72.7%，疾病控制率達到100%！ KRAS  |
