在我國古代兵書《百戰(zhàn)奇略》中有一篇兵法，名為《必戰(zhàn)》，取“攻其必救”之意，其要旨是闡述在深入敵境作戰(zhàn)的條件下，打敗堅壁不戰(zhàn)之敵的指導原則。書中寫了一計，名曰“斷其糧草”。

我們常將抗癌比作一場“戰(zhàn)爭”。癌細胞就是“敵軍”，腫瘤病灶可以被視為敵軍的“基地”。而抗癌這場戰(zhàn)役，我們的終極目標就是摧毀“基地”、殲滅“敵軍”。

那么在這場與癌細胞的戰(zhàn)爭中，各類抗癌藥物是否也能用到一些“計謀”呢？

從理論上來說，絕大多數(shù)疾病都能夠依靠人體的免疫系統(tǒng)克服。但癌癥之所以難治，發(fā)病之后機體難以依靠免疫能力清除、甚至會隨時間發(fā)展病情越來越嚴重，其重要的原因之一在于，癌細胞擁有“免疫逃逸”的機制。

“免疫逃逸”從字面來看，應當是在形容癌細胞“滑不留手”、很難憑借免疫能力進行打擊。事實也確實如此，那些成功生存下來并大量增殖的癌細胞， 細胞表面表達了多種能夠抑制T免疫細胞對其攻擊能力的蛋白質，即使免疫細胞與癌細胞接觸，也無法發(fā)現(xiàn)它是一個異常的細胞，或者無法對它發(fā)動攻擊。

除此以外，癌細胞所處的微環(huán)境，對于免疫細胞來說也是非常的“險惡”。癌細胞聚集的組織，也即是腫瘤病灶，能夠為癌細胞的生長提供適宜環(huán)境與有利條件，但卻會阻礙免疫細胞或免疫物質進入其中。因此，腫瘤病灶組織中浸潤的淋巴細胞數(shù)量少、活性差，根本無法組織起有效的進攻。

如被稱為“癌中之王”的胰腺癌，除了惡性程度高以外，其“免疫逃逸”的能力更強，因此各類免疫治療應用更加困難。這樣的腫瘤組織可以說是“固若金湯”，難以采用常規(guī)療法攻占。

那么從戰(zhàn)爭的角度來說，有沒有什么“計謀”，能夠攻占一座固守的城池呢？

抗血管生成抑制劑屬于靶向藥物的一種，靶標包括血管內皮生長因子（VEGF）和血管內皮生長因子受體（VEGFR）等，治療的主要效果為阻斷血管的新生。腫瘤組織生長迅速，伴隨其生長共同擴張的是大量能夠為腫瘤細胞提供氧氣和營養(yǎng)的新生血管。阻斷新生血管的生成，就如同截斷了一座固守的城池的“糧道”，能夠達到“餓死”腫瘤的效果。

VEGF和VEGFR是一對配體，其中VEGF又分A、B、C、D、E，VEGFR又分1、2、3。它們之間具體的信號傳導過程及效果很復雜，但簡單來說可以理解為，對應的VEGF與對應的VEGFR相結合，觸發(fā)一系列復雜的過程，腫瘤的血管就能生長；不論是抑制了哪一邊，只要阻斷了這種結合，就有望抑制腫瘤的血管生長。

從理論上來說，這種療效非常美好：癌細胞的增殖與腫瘤病灶的擴張越是迅速，抗血管生成藥物的療效就應當越是明顯；當然，在實際應用中，如何平衡這種抗血管生成的抗癌作用與副作用，仍是一道研究者們必須面對的難題?；谶@種理論，目前已經有多款抗血管生成藥問世，并順利進入臨床。

與其它靶向藥物相比，抗血管生成藥物最顯著的優(yōu)勢在于，這類藥物并不需要患者的癌細胞具備某種特定的突變——換句話說，不論敵人的城池里藏著的是步兵、騎兵，或者弓兵、槍兵，抗血管生成藥只管斷了它們的“糧草”，就完全可以起到一樣的效果。

我們都知道，胃癌是一種比較難治的惡性腫瘤。目前，臨床上已經上市的、針對胃癌的靶向藥物為曲妥珠單抗，靶標為HER2，在胃癌中突變率并不能令人滿意；盡管突變率接近60%的Claudin 18.2靶點及其抑制劑有良好的治療潛力，但相關的靶向藥物及細胞免疫療法仍處于臨床試驗階段，如正在招募國內患者的新藥Zolbetuximab，以及CAR-Claudin 18.2 T細胞療法CT041。

此外，可以用于治療胃癌的還有兩款抗血管生成藥物。其中一款是已經獲得FDA批準、在國外應用廣泛的雷莫蘆單抗，另一款則是我國自主研發(fā)、在我國獲批上市的阿帕替尼。

由于專利等原因，雷莫蘆單抗尚無向國內市場推進的計劃，但與雷莫蘆單抗作用機理相同的國產“Me Too”藥物金妥昔單抗已經在招募免費用藥的患者，顯然有望搶先一步走入市場。

除了這兩種可以用于治療胃癌的藥物以外，肺癌、結直腸癌、肝癌、食管癌、腹膜癌、前列腺癌、腎癌等多個癌種的治療中也有抗血管生成藥物的身影。血管內皮生長因子抑制劑貝伐珠單抗、呋喹替尼、阿柏西普，小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑尼達尼布、安羅替尼、舒尼替尼，以及重組人血管內皮抑制素恩度，都在這場與癌癥的“戰(zhàn)爭”中，熟練地玩轉了“斷其糧草”這項計謀。

但這并非抗血管生成藥的全部計謀。

在各類抗血管生成抑制劑、或者說有抗血管生成效果的藥物中，按照靶點分類，又可以大致分為兩類：只能抑制VEGF或者VEGFR靶點的藥物，以及除了這對配體以外還能夠抑制其它靶點的多靶點靶向藥物。

阿帕替尼、雷莫蘆單抗、貝伐珠單抗等藥物，以及古巴肺癌疫苗，都屬于只能抑制VEGF或VEGFR的藥物。它們的效果比較單一，僅僅是抑制腫瘤血管的生成。如古巴肺癌疫苗，其最顯著的效果是，將腫瘤的體積控制在已有的大小，阻止它長大或向其它部位擴增，以達到“荷瘤生存”的根本目的。

而另一類多靶點的藥物，如索拉非尼、安羅替尼、以及一款前列腺癌治療疫苗，它們能夠在發(fā)揮抗血管生成效果的同時，抑制其它靶點以達到抗癌的效果。

從理論上來說，這類多靶點的藥物能夠發(fā)揮更加強大的抗癌效果：一邊斷掉癌細胞的“糧道”、讓它們缺乏擴增的補給，一方面有針對性地派出癌細胞的“天敵”來對它們造成精準打擊，雙管齊下，兩手都要抓、兩手都要硬。

這種多靶點的藥物同樣是抗血管生成藥研發(fā)的重要方向，比如由我國石藥集團研發(fā)的1.1類化學藥物HA121-28就是這樣一款“雙管齊下”的抗癌藥。HA121-28同時靶向EGFR、VEGFR、RET靶點，在發(fā)揮抗腫瘤效果的同時抑制病灶的血管生成，治療潛力值得關注。目前，HA121-28正在招募RET突變的非小細胞肺癌患者，有需求的患者可以聯(lián)系我們，或將病理報告及基因檢測報告發(fā)送給我們，申請用藥。

通過長久以來的臨床實踐，我們都已經清楚地認識到，單藥治療的力量是有限度的。為了突破這種限度，多藥或多方案聯(lián)合治療的策略應運而生。

抗血管生成抑制劑聯(lián)合免疫檢查點抑制劑藥物、抗血管生成抑制劑聯(lián)合放療、抗血管生成抑制劑聯(lián)合化療、抗血管生成抑制劑聯(lián)合靶向治療等雙方案聯(lián)合療法，甚至是抗血管生成抑制劑聯(lián)合化療和免疫治療的多方案聯(lián)合療法，都已經在包括肺癌在內的多個癌種的治療中展現(xiàn)出了非凡的潛力。

這些聯(lián)合療法的成功，都體現(xiàn)出了一種戰(zhàn)略思想——以抗血管生成的手段“斷其糧草”、遏制癌細胞的“攻勢”，再配以其它治療方案對癌細胞造成殺傷，務求做到“殲滅”敵方的效果。在癌細胞強大、患者自身免疫細胞占弱勢的情況下，這種“圍殲”的戰(zhàn)略思想，顯然能夠有效逆轉劣勢與被動。

我們常說，癌癥是各類疾病中最“狡猾”的疾病之一。這種疾病的惡性程度高、死亡率高、又難治，因此想要有效地治療它，自然也需要使用到各種各樣的“戰(zhàn)術”。

從化療到靶向治療，雖然同樣都是全身性的藥物治療，但是很顯然靶向治療的精準性更強，是對癌癥治療水平的一次顯著提升，被譽為癌癥治療的“第二次革命”。而靶向藥物的治療過程，處處都體現(xiàn)了抗癌的“戰(zhàn)術”智慧。

我們相信，在這些科學的指導下，會有更多、更有效的抗癌新藥與新療法問世，為患者帶來更長生存的希望。哪怕無法真正地“攻克”癌癥，也一定能幫助患者們做到“荷瘤生存”，使癌癥成為一種能夠基本被控制住的慢性病，不再成為“洪水猛獸”，讓人“談癌色變”。