人類生物學(xué)的眾多奇跡之一是先天免疫系統(tǒng)的復(fù)雜反應(yīng)，這種免疫系統(tǒng)以其迅速消滅入侵的病原體和引發(fā)爆炸性炎癥反應(yīng)的能力而著稱。

在阻止傳染病進展并啟動恢復(fù)體內(nèi)平衡的穩(wěn)定過程所需的全面戰(zhàn)爭中，人體快速感知和對浸潤微生物做出反應(yīng)的能力至關(guān)重要。然而，炎癥就像夜總會中一個不守規(guī)矩的魁梧保鏢，在做些簡單的工作以消除壞人的情況時，他是很棒的，但作為一件反穿外套，總是把所有東西都看在眼里，這真是令人恐懼。

大自然將炎癥反應(yīng)設(shè)計為一種強大的保護形式，可以擴張血管，提高溫度并吸引大量免疫細胞進入感染或受傷的組織。但是，有時候炎癥不會消失。持續(xù)的炎癥沒有發(fā)揮有益的作用，反而成為一種持續(xù)的，不受約束的負擔(dān)，能夠嚴重損害皮膚，使關(guān)節(jié)粗糙或增加患癌的風(fēng)險。

細菌或病毒感染后可能會發(fā)生慢性炎癥。實際上，在應(yīng)對“長期COVID”(感染已清除后出現(xiàn)的狀況)的患者中，與COVID-19相關(guān)的一些不適問題與慢性炎癥有關(guān)。除COVID-19外，持續(xù)性炎癥還與多種醫(yī)學(xué)疾病有關(guān)，這導(dǎo)致多年來的廣泛研究。全球科學(xué)家團隊一直在解決一個關(guān)鍵問題：是什么引發(fā)了導(dǎo)致慢性炎癥的復(fù)雜分子事件級聯(lián)?

在西雅圖，Leah Rommereim及其同事發(fā)現(xiàn)，一種能感知病原體的單一蛋白質(zhì)的豐度小幅增加反過來會引起細胞中過大的炎癥反應(yīng)。該蛋白質(zhì)NOD1是一種細胞內(nèi)分子，當(dāng)被某些病原體中存在的復(fù)合物激活時，會刺激促炎和抗菌反應(yīng)。盡管炎癥對清除感染有益，但長期炎癥可能是一個詛咒。

“持續(xù)的炎癥被認為在許多方面，包括觸發(fā)轉(zhuǎn)化過程本身和轉(zhuǎn)化細胞的增殖提供合適的環(huán)境煽動腫瘤發(fā)生，” Rommereim和他的同事在日記中寫道科學(xué)信號，指的是轉(zhuǎn)化為癌細胞正常細胞那些。

西雅圖創(chuàng)業(yè)公司名為SEngine Precision Medicine的研究科學(xué)家Rommereim與她的團隊一起，對NOD1的功能及其作為促炎蛋白的星形作用進行了詳細研究。

該報告的主要作者羅姆雷利姆(Rommereim)和她的同事們說：“ NOD1是一種普遍表達的微生物感染的細胞內(nèi)先天性傳感器，可感應(yīng)細辛二氨基庚二酸(細菌肽聚糖的一種成分)?！?肽聚糖是革蘭氏陰性和陽性細菌中的稠密結(jié)構(gòu)聚合物。該聚合物可為細胞壁提供出色的剛性，特別是在革蘭氏陽性細菌中。這些微生物中的某些可以包含多達40層的petidoglycan。

Rommereim和她的團隊寫道：“ NOD1活性也與胃癌密切相關(guān)?！?“在一些研究中，NOD1的遺傳變異與胃癌風(fēng)險相關(guān)，并且胃腫瘤中NOD1的表達增加?！?/p>

她將這項研究歸零的細菌是幽門螺桿菌，它會引起消化道的慢性感染。幽門螺桿菌與胃癌密切相關(guān)。NOD1檢測到幽門螺桿菌的存在，并且在炎癥反應(yīng)的發(fā)起，驅(qū)除細菌體內(nèi)的戰(zhàn)爭中起著核心作用。幽門螺桿菌還引起胃潰瘍，雖然可以用抗生素治療，但據(jù)信全世界有一半人口被細菌定殖，特別是生活在發(fā)展中國家的人。

幽門螺桿菌是革蘭氏陰性病原體，是人胃腸道的螺旋形定居者，多年來一直是研究的主題，包括獲得諾貝爾獎的研究。在Rommereim對NOD1的作用展開調(diào)查之前很久，幽門螺桿菌已經(jīng)與包括胃炎，牙齦疾病和癌癥在內(nèi)的炎癥相關(guān)。大多數(shù)被感染的患者無癥狀，并且不知道自己已被細菌定植。

幽門螺桿菌曾經(jīng)被稱為幽門彎曲桿菌，根據(jù)流行的科學(xué)知識，其開瓶器形狀被認為是一種進化適應(yīng)性，可以刺穿它定居的胃的濃稠粘液層。除了胃外，它還存在于食道，結(jié)腸，直腸和許多其他部位。

細菌的存在會觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)，即出生時存在的部分，并在整個生命中繼續(xù)抵抗感染。(另一部分，包括B細胞和T細胞的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)會在一年前開始隨著時間的推移而發(fā)展。B和T細胞因其能夠形成先前感染的記憶并在感染后迅速做出反應(yīng)而被注意到。將來遇到的)。但是，正是由于先天性免疫系統(tǒng)引發(fā)的炎癥反應(yīng)，引起了Rommereim及其合作者的研究關(guān)注，因為它與癌癥有關(guān)。

該小組研究了NOD1水平的微小變化如何影響炎癥和促癌轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。例如，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制miRNA簇miR-15b / 16僅會使細胞中NOD1的豐度提高1.2到1.3倍，并減少激活它的結(jié)合分子的數(shù)量。

另一方面，當(dāng)NOD1增加1.5倍時，反過來又刺激了NOD1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。兩種類型的NOD1升高均導(dǎo)致炎癥基因和致癌基因的過度增強。這些數(shù)據(jù)可以解釋為什么NOD1中的某些遺傳變異和減少的miR-15b / 16與發(fā)生胃癌的風(fēng)險更高相關(guān)。

胃癌并不是與幽門螺桿菌和炎癥相關(guān)的唯一主要疾病。越來越多的證據(jù)強烈表明，該細菌與特發(fā)性血小板減少性紫癜，動脈粥樣硬化，牙周炎，貧血，格林-巴利綜合癥以及幾種自身免疫性皮膚疾病(包括酒渣鼻和牛皮癬)有關(guān)。

還有其他研究通過幽門/腦軸將幽門螺桿菌及其引起的炎癥與腦部疾病聯(lián)系起來。兩種破壞性疾病包括帕金森氏癥和阿爾茨海默氏病。

“我們提供的證據(jù)表明，細菌感染的普遍表達的胞質(zhì)傳感器NOD1的表達長期小幅增加，對包括炎性表達尤其是癌基因表達在內(nèi)的細胞轉(zhuǎn)錄狀態(tài)產(chǎn)生了很大的影響，” Rommereim說。