加拿大多倫多大學(xué)的王愛周博士等在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表了題為：Ex vivo enzymatic treatment converts blood type A donor lungs into universal blood type lungs 的研究論文。

該研究表明，在用于移植的供體器官中進(jìn)行安全的血型轉(zhuǎn)換是可行的，這一發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)造通用的O型血器官邁出重要一步，這將顯著提高器官分配的公平性并降低在等待器官過程中的患者死亡。

絕大多數(shù)人類可以根據(jù)紅細(xì)胞膜上是否存在抗原A與抗原B而將血液分成4種血型，也就是ABO血型系統(tǒng)：A型、B型、AB型、O型。紅細(xì)胞上僅有抗原A為A型血，只有抗原B為B型血，若同時(shí)存在A和B抗原則為AB型血，這兩種抗原均無的為O型血。

眾所周知，輸血時(shí)要血型匹配才行，否則會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的血液凝集，威脅生命。但由于O型血的紅細(xì)胞上沒有A抗原和B抗原，因此不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)，可作為萬能血液輸給其他人。

除了紅細(xì)胞以外，人體的其他組織和器官的細(xì)胞表面同樣也表達(dá)有A抗原和B抗原，因此器官移植時(shí)，除了要組織相容性抗原匹配外，還要考慮血型匹配。例如，與A型血患者相比，O型血患者在進(jìn)行肺移植時(shí)，所需的等待時(shí)間更長，從而導(dǎo)致死亡率增加20%。這種情況在其他類型的器官移植中也同樣存在，比如A型血或AB型血患者進(jìn)行腎移植時(shí)平均需要等待2-3年，而O型血或B型血患者則平均需要等待4-5年。

但如果把各種血型的供體器官轉(zhuǎn)化為可通用的O型器官，那就可以完全消除器官移植時(shí)的血型匹配障礙。

在這項(xiàng)概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，Marcelo Cypel 團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了一種體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)作為治療平臺(tái)，EVLP系統(tǒng)并向器官泵送營養(yǎng)液，將其加熱到體溫，以便在移植前進(jìn)行修復(fù)和改善。

這項(xiàng)研究成功的關(guān)鍵就是這兩種酶——FpGalNAc deacetylase 和 FpGalactosaminidase，是由研究團(tuán)隊(duì)于2018年在人體腸道中發(fā)現(xiàn)的，這兩種酶能夠從紅細(xì)胞表面清除A抗原和B抗原，從而將其轉(zhuǎn)化為O型。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，將這兩種酶通過體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)輸入A型血供體肺，一側(cè)肺葉輸入這兩種酶，另一側(cè)肺葉則不做處理。僅在4小時(shí)內(nèi)就去除了97%以上的肺內(nèi)皮細(xì)胞A抗原，且未觀察到與治療相關(guān)的急性肺毒性。

然后，研究團(tuán)隊(duì)向上述體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)中的肺輸入O型血，相當(dāng)于將A型血肺移植給O型血病人，結(jié)果顯示，經(jīng)過酶處理的肺耐受良好，而未處理的肺出現(xiàn)了急性排斥反應(yīng)。這表明，體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)能夠消除A型血供體器官的A抗原，從而擴(kuò)大血型不相容的器官移植。

這一發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)造通用血型器官打開了大門，有望顯著提高器官分配的公平性并降低在等待器官過程中的患者死亡。（生物谷 Bioon.com）