mavacamten是一種首創(chuàng)口服心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑，已顯示出改變oHCM患者病程和恢復(fù)心臟功能的潛力。  肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（圖片來源：urmc.rochester.edu） 2022年02月16日訊 /生物谷BIOON/ --聯(lián)拓生物（LianBio）近日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已授予mavacamten“突破性治療藥物”認(rèn)證，用于治療梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）。目前，中國估計(jì)約有110萬至280萬肥厚型心肌病患者，除有限的癥狀緩解治療方法外，尚無有效藥物治療選擇。在全球3期臨床試驗(yàn)中，mavacamten顯示出改變oHCM患者病程和恢復(fù)心臟功能的潛力。目前，聯(lián)拓生物正在中國oHCM患者中開展3期注冊研究。 “突破性治療藥物”認(rèn)證旨在加速用于治療嚴(yán)重和危及生命的疾病，且有初步證據(jù)支持相比現(xiàn)有治療手段有明顯臨床優(yōu)勢的研究性藥物的開發(fā)和審評。除潛在的加速審批途徑外，獲得認(rèn)證的藥物還將獲得NMPA CDE的額外溝通渠道和技術(shù)指導(dǎo)。 mavacamten是一種潛在的首創(chuàng)、口服、心肌肌球蛋白別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，用于治療以心臟過度收縮和心臟舒張充盈受損為內(nèi)在原因的疾病。mavacamten通過抑制過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成來降低心肌收縮力，而過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成可導(dǎo)致心肌收縮過度、左心室肥厚和順應(yīng)性降低。在臨床和臨床前研究中，mavacamten持續(xù)表現(xiàn)出降低心壁應(yīng)力的生物標(biāo)志物，減輕過度的心肌收縮、增加舒張順應(yīng)性。mavacamten最初開發(fā)用于治療有癥狀oHCM?；谄渥饔脵C(jī)制和治療活性證據(jù)，mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。 mavacamten由MyoKardia公司（現(xiàn)為百時美施貴寶全資子公司）研發(fā)，2020年8月，聯(lián)拓生物獲得許可授權(quán)，在大中華區(qū)、泰國、新加坡對mavacamten進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。2020年10月，百時美施貴寶以131億美元現(xiàn)金將MyoKardia收購。 目前，mavacamten的上市申請正在接受美歐監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查：用于治療有癥狀梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）。如果獲得批準(zhǔn)，mavacamten將成為第一個治療oHCM的心肌肌球蛋白抑制劑。此前，美國FDA已授予了mavacamten治療oHCM的“突破性療法認(rèn)定（BTD）”。  mavacamten化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：chemsrc.com） mavacamten此次獲得“突破性治療藥物”認(rèn)證、以及在美歐的上市申請，均基于全球3期EXPLORER-HCM試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)在紐約心臟協(xié)會NYHA評級為II-III級的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者中開展，將mavacamten與安慰劑進(jìn)行了比較。在該試驗(yàn)中，mavacamten達(dá)到了全部主要和次要終點(diǎn)且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并證明在功能狀態(tài)、癥狀和生活質(zhì)量方面有臨床意義的改善。 目前，聯(lián)拓生物癥狀開展EXPLORER-CN研究（NCT05174416，CTR20212890），這是一項(xiàng)3期多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、注冊研究，旨在評估m(xù)avacamten在有癥狀oHCM中國患者中的療效和安全性。該研究將招募約81名患者。主要終點(diǎn)是Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度從基線到第30周的變化。符合條件的患者將繼續(xù)接受長期延長治療。 肥厚型心肌病（HCM）是一種由心肌過度收縮和左心室血液充盈受阻引起的慢性進(jìn)行性疾病，可導(dǎo)致衰弱癥狀和心臟功能障礙。據(jù)估算，全球每500人中就有1位HCM患者。 HCM最常見的原因是心肌肌節(jié)蛋白的突變。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，勞力可導(dǎo)致疲勞或呼吸困難，影響患者的日常生活。HCM還與房顫、中風(fēng)、心力衰竭和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。（生物谷Bioon.com） 
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