文/陳根 基因突變,是癌細(xì)胞發(fā)展的關(guān)鍵。在細(xì)胞分裂時,突變可能偶然發(fā)生,而當(dāng)細(xì)胞產(chǎn)生突變時,這表示人的身體當(dāng)中的一些健康細(xì)胞不再接受身體的指令,并且很有可能已經(jīng)失控了。突變賦予了突變細(xì)胞相對于鄰近細(xì)胞的某些選擇性優(yōu)勢,當(dāng)其出現(xiàn)在一組基因中時(稱為“癌癥驅(qū)動基因”),其突變形式會影響一系列細(xì)胞關(guān)鍵功能的穩(wěn)態(tài)發(fā)育。事實上,人只要活著,細(xì)胞就會不斷分裂、凋零,DNA不斷復(fù)制。而在這分裂、復(fù)制的過程中,受到人體內(nèi)部自身產(chǎn)物和外部環(huán)境等因素影響后,難免會出錯,導(dǎo)致基因突變,一些變異的細(xì)胞就會有著癌細(xì)胞一樣的特征。 盡管如此,也并非人人都會患癌,不僅是因為那些非典型細(xì)胞會自我凋亡,也得益于體內(nèi)的防御機制,比如清除細(xì)胞、抑癌基因等,它們會產(chǎn)生強大的抗癌效果,使那些癌基因失活,阻斷其發(fā)展成癌。當(dāng)然,有生之年,人體內(nèi)攜帶與癌癥有關(guān)的基因突變的數(shù)量依然是龐大的。《Aging and Cancer》上的一項研究中,來自美國科羅拉多大學(xué)綜合癌癥中心的兩名科學(xué)家表明,在60歲以上健康個體中,大約40%的人會確診癌癥。也就是說,大多數(shù)人(60%)在有生之年都不會被診斷出癌癥,而在60歲以上沒有患癌的個體中,至少有1000億個細(xì)胞攜帶有與癌癥有關(guān)的基因突變。 研究結(jié)果表示,致癌突變在某些類型的組織中非常普遍,包括皮膚、結(jié)腸和食管等,甚至一些組織可能完全受這些突變的支配。 例如,食道細(xì)胞中一半帶有NOTCH1突變,這種突變在非吸煙者中很少導(dǎo)致癌癥。NOTCH1基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中呈低表達(dá),發(fā)揮著抑癌基因的作用,一旦發(fā)生突變,將增加患食管癌的風(fēng)險;而在結(jié)腸里,大約有90%的細(xì)胞都帶有某種與癌癥相關(guān)的突變。當(dāng)然,如果只是簡單地尋找致癌突變,那總是輕而易舉的,研究人員希望從這些突變細(xì)胞中了解到關(guān)于癌癥風(fēng)險的信息——這些致癌突變?nèi)绾闻c組織環(huán)境相互作用才是科學(xué)家們需要了解的信息。要知道,人體內(nèi)大約有3萬億個有核細(xì)胞,所以從長遠(yuǎn)來看,1000億個有致癌突變的細(xì)胞只占我們細(xì)胞總數(shù)的一小部分。研究人員表示,“但考慮到只需要一個細(xì)胞就能致癌,這個數(shù)字就很驚人了”。
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