GIST（圖片來源：southfloridasurgicaloncology.com）

2022年01月25日訊 /生物谷BIOON/ --再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera制藥公司近日在2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上公布了靶向抗癌藥Qinlock（中文商品名：擎樂?，通用名：ripretinib，瑞派替尼）治療胃腸道間質瘤（GIST）3期INTRIGUE研究的結果。詳見：INTRIGUE: A phase III, randomized, open-label study to evaluate the efficacy and safety of ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib。

INTRIGUE是一項國際性、多中心、隨機、開放標簽3期研究，在先前接受過激酶抑制劑伊馬替尼（imatinib）治療但疾病進展或對該藥不耐受的晚期GIST成人患者中開展，評估了Qinlock（瑞派替尼）與舒尼替尼（sunitinib）的療效和安全性。該研究的主要終點是：采用改良實體瘤療效評價標準（mRECIST）、根據(jù)獨立放射學審查評估確定的無進展生存期（PFS）優(yōu)越性。

數(shù)據(jù)顯示，盡管與舒尼替尼相比，Qinlock在主要終點PFS方面沒有顯示出優(yōu)越性，但療效具有可比性。統(tǒng)計分析計劃包括一項分層測試序列，其中包括對KIT外顯子11主要突變（Exon 11）患者的評估，然后是對所有患者（AP）群體的評估。

會上公布的主要亮點如下：這項研究在全球22個國家122個臨床試驗中心開展，453例患者被隨機分配至Qinlock治療組（n=226；Exon 11 n=163）和舒尼替尼組（n=227；Exon 11 n=164）。

在攜帶KIT外顯子11原發(fā)性突變的患者中，Qinlock組的中位PFS（mPFS）為8.3個月，而舒尼替尼組為7.0個月（危險比[HR]=0.88，p=0.36）。在AP人群（n=453）中，Qinlock組的mPFS為8.0個月，而舒尼替尼組為8.3個月（HR=1.05，名義p值=0.72）。

在攜帶KIT外顯子11原發(fā)性突變的患者中，Qinlock的客觀緩解率（ORR）為23.9%（n=39/163），而舒尼替尼的ORR為14.6%（n=24/164）（名義p值=0.03）。在AP人群中，Qinlock的ORR為21.7%（n=49/226），而舒尼替尼的ORR為17.6%（n=40/227）（名義p值=0.27）。

Qinlock總體耐受性良好。與舒尼替尼組相比，Qinlock組出現(xiàn)3-4級治療期不良事件的患者較少（41.3% vs 65.6%）。接受舒尼替尼治療的患者發(fā)生3級高血壓的可能性是接受Qinlock治療的患者的3倍（26.7% vs 8.5%），接受舒尼替尼治療的患者發(fā)生3級掌跖紅細胞感覺障礙的可能性是接受Qinlock治療的患者的7倍（10.0% vs 1.3%）。

患者報告的結果指標也顯示，與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者具有更有利的耐受性。與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者在治療期間參與工作或休閑活動的能力下降較少，且接受Qinlock的患者在整個治療周期中因皮膚毒性而對其生活產(chǎn)生的中度至極大影響較少。

瑞派替尼（ripretinib）是一種KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質瘤。

2020年5月，Qinlock獲得美國FDA批準，用于四線治療晚期GIST。Qinlock適用于先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

2019年6月，再鼎醫(yī)藥從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區(qū)（中國內陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）開發(fā)和推廣的獨家許可。2021年3月，Qinlock（擎樂?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種及以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者。2021年3月和9月，Qinlock（擎樂?）也分別在香港地區(qū)和臺灣地區(qū)獲得批準。

值得一提的是，Qinlock是第一個被批準用于四線治療GIST的新藥，標準著一個激動人心的里程碑。GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，大多數(shù)最初對傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑有反應的患者最終會由于繼發(fā)性突變而發(fā)生腫瘤進展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出令人信服的臨床治療益處，并具有良好的安全性和耐受性，該藥將為四線GIST提供一個關鍵的新療法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Deciphera Pharmaceuticals Presents Results from the INTRIGUE Phase 3 Clinical Study at the American Society of Clinical Oncology Plenary Series Session