【原】C輪融資8.6億，IPO募資11億元，新藥還未上市的Amylyx究竟如何做到的？【海外案例】

動(dòng)脈網(wǎng) 2022-01-16

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近日，生物制藥公司Amylyx已申請(qǐng)將其普通股在納斯達(dá)克全球精選市場(chǎng)上市，股票代碼為 "AMLX"，啟動(dòng)其首次公開(kāi)發(fā)行8,750,000股普通股，最高募資約為1.75億美元（約合11億元人民幣）。Amylyx在其成立的不到十年間，融資一直很順利，這也使其能夠更潛心鉆研產(chǎn)品，進(jìn)一步推動(dòng)公司發(fā)展。

公司誕生于一個(gè)簡(jiǎn)單的提問(wèn)

一切都始于 2013 年在布朗大學(xué)的一次好奇寢室提問(wèn)。在得知神經(jīng)退行性疾病是神經(jīng)元死亡的結(jié)果后，約什·科恩忍不住問(wèn)了自己一個(gè)簡(jiǎn)單的問(wèn)題：“神經(jīng)元為什么會(huì)死亡？”這似乎是一個(gè)很明顯的問(wèn)題卻找不到解決辦法。在仔細(xì)查閱了大量的研究之后，約什·科恩向他的同學(xué)賈斯汀·克利提出了這個(gè)問(wèn)題，并開(kāi)始了尋找答案的旅程。

約什·科恩和賈斯汀·克利由最初的伙伴關(guān)系轉(zhuǎn)變成了聯(lián)合創(chuàng)始人，聯(lián)合創(chuàng)辦了 Amylyx ，致力于開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病的潛在療法。

通過(guò)對(duì)退行性疾病的探索，創(chuàng)造了一個(gè)新的研究產(chǎn)品——AMX 0035 ，目前正在臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ ALS ）和阿爾茨海默病。

新藥AMX 0035已投入

三個(gè)臨床試驗(yàn)并顯示積極結(jié)果

目前公司正在探索AMX 0035（苯丁酸鈉/?；切芏迹┳鳛榧∥s側(cè)索硬化癥（ALS）、阿爾茨海默病和沃爾夫勒姆綜合征的治療潛力。

在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，依賴于臨床領(lǐng)導(dǎo)者和神經(jīng)退行性疾病社區(qū)的指導(dǎo)和幫助，這是公司在未來(lái)的試驗(yàn)中將繼續(xù)保持的宗旨。以下是為探索AMX 0035療效，公司進(jìn)行的三個(gè)臨床試驗(yàn)。

■ 半人馬第2階段研究（ALS的研究）

半人馬（ NCT03127514 ）是一項(xiàng)針對(duì)成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（ ALS ）的 2 期多中心臨床試驗(yàn)，包括 6 個(gè)月隨機(jī)安慰劑對(duì)照期和開(kāi)放標(biāo)簽長(zhǎng)期隨訪期。這項(xiàng)試驗(yàn)在美國(guó)進(jìn)行，包括含137 名18至80歲的參與者，評(píng)估了 AMX 0035 的安全性和有效性。該試驗(yàn)于 2019 年完成，并顯示出積極的結(jié)果。

■ 鳳凰第3階段研究（ALS的研究）

鳳凰PHOENIX （ NCT05021536 ）是一項(xiàng) 3 期隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在美國(guó)和歐洲的 70 多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，該試驗(yàn)的主要目的是根據(jù) ALSFRS - R 基線和生存率的變化，進(jìn)一步評(píng)估 AMX 0035 的安全性和有效性，以及與安慰劑相比AMX0035 對(duì)疾病進(jìn)展的影響。該試驗(yàn)的招募正在進(jìn)行中，計(jì)劃招募約 600 名在癥狀出現(xiàn)后 24 個(gè)月內(nèi)明確或臨床上可能患有 ALS 的參與者。

■ 飛馬二期研究（老年性癡呆研究）

飛馬（ NCT03533257 ）是一項(xiàng) 2期隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在美國(guó) 95 名受試者中評(píng)估AMX 0035 在阿爾茨海默病早期癡呆或晚期輕度認(rèn)知障礙患者中的初步臨床療效，旨在確定阿爾茨海默癥患者用藥后的安全性、耐受性、短期臨床效果和生物標(biāo)志物變化的信號(hào)。公司于2021 年 11 月 09 日在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議上公布了 AMX 0035 在阿爾茨海默病中的試驗(yàn)結(jié)果，AMX0035 滿足安全性和耐受性。

“老年癡呆癥是一種嚴(yán)重疾病，我們迫切需要為患者提供新的治療方法，” 麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院跨學(xué)科腦中心教授和轉(zhuǎn)化神經(jīng)病學(xué)負(fù)責(zé)人Steven E . Arnold 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他同時(shí)也是飛馬試驗(yàn)首席研究員。“我感到鼓舞的是，在這項(xiàng)初步研究中觀察到的阿爾茨海默病的關(guān)鍵生物標(biāo)志物的變化。隨著我們進(jìn)一步分析生物標(biāo)志物，并考慮更長(zhǎng)時(shí)間和更大規(guī)模的研究來(lái)評(píng)估對(duì)認(rèn)知的影響，我很高興繼續(xù)了解更多關(guān)于該研究產(chǎn)品在疾病中的潛力。感謝所有參加飛馬項(xiàng)目的參與者和家庭?！?/span>

回顧公司發(fā)展，

2020年“強(qiáng)勁生物科技15強(qiáng)”來(lái)之不易

約什·科恩和賈斯汀·克利在下定決心開(kāi)始尋找治療神經(jīng)退行性疾病的方法之后，他們克服了一個(gè)又一個(gè)的障礙，與實(shí)驗(yàn)室簽訂了一份又一份的合同，并制定了測(cè)試，最終積累了足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行下一步。

2020 年 9 月 28 日，Fierce Biotech 評(píng)定Amylyx制藥公司為2020年“強(qiáng)勁生物科技15強(qiáng)”生物技術(shù)公司之一， Amylyx 為業(yè)內(nèi)最具潛力的民營(yíng)生物技術(shù)企業(yè)之一。即便新型冠狀病毒仍然是一個(gè)威脅，但癌癥、罕見(jiàn)病和其他疾病的患者仍然需要治療，2020 年“強(qiáng)勁生物科技15強(qiáng) ”的誕生是全世界都在關(guān)注的一場(chǎng)大事件。Fierce Biotech 是一家國(guó)際公認(rèn)的媒體，與285,000多名生物技術(shù)和制藥業(yè)專業(yè)人士合作，每年，都會(huì)根據(jù)科技公司的技術(shù)實(shí)力、合作伙伴、風(fēng)險(xiǎn)投資方和競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)地位等多種因素，對(duì)來(lái)自世界各地的數(shù)百家私營(yíng)公司進(jìn)行年度15強(qiáng)排名評(píng)估。

“Amylyx很榮幸被評(píng)為2020年強(qiáng)勁生物科技的15強(qiáng)之一。這一認(rèn)可凸顯了我們團(tuán)隊(duì)的巨大責(zé)任，我們必須繼續(xù)努力，為那些患有神經(jīng)退行性疾病的患者帶來(lái)新的潛在治療方法”，Amylyx 聯(lián)合 CEO 兼聯(lián)合創(chuàng)始人賈斯汀·克利說(shuō)。

Amylyx 制藥公司于2021 年12月29日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局已接受新藥（AMX 0035）用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ ALS ）的申請(qǐng)。神經(jīng)退行性疾病的診治一直是全世界范圍內(nèi)難以突破的瓶頸，一旦此次審查通過(guò)，批準(zhǔn)AMX 0035上市，不僅僅對(duì)Amylyx公司是一次里程碑式的發(fā)展，對(duì)整個(gè)神經(jīng)退行性疾病的治療也是一次革命性的進(jìn)展和突破，AMX 0035意義非凡。

國(guó)內(nèi)神經(jīng)退行性疾病研究企業(yè)

神經(jīng)退行性疾病是神經(jīng)元結(jié)構(gòu)或功能逐漸喪失甚至死亡而導(dǎo)致功能障的一類疾病，包括肌萎縮側(cè)索硬化癥、帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓氏病以及脊髓性肌萎縮癥等等。

僅以阿茲海默癥和帕金森癥兩種較有代表性的疾病為例，我國(guó)65歲以上老年人帕金森病的發(fā)病率為1.7%，每年新發(fā)病患者在10萬(wàn)人左右，呈迅速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)帕金森病患者已經(jīng)超過(guò)250萬(wàn)名。我國(guó)中老年人群阿爾茨海默癥發(fā)病率高，65歲以上老年人群體發(fā)病率達(dá)10%，80歲以上老年人群體發(fā)病率高達(dá)30%。

因此，早診斷、早預(yù)防、早治療是神經(jīng)退行性疾病治療的關(guān)鍵。但國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的公司仍然稀缺

■ 廈門(mén)人瑞生物醫(yī)藥科技有限公司

于2012年10月落戶廈門(mén)市海滄區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，為國(guó)內(nèi)首家致力于神經(jīng)退行性疾病診斷試劑、保健品和治療藥物研發(fā)與推廣的雙百A類人才高科技企業(yè)。公司首個(gè)針對(duì)阿爾茨海默癥進(jìn)行檢測(cè)的產(chǎn)品——“人類APOE基因ε2/ε3/ε4基因分型試劑盒（熒光PCR法）”，通過(guò)了大量臨床實(shí)驗(yàn)，以其特異性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)單快速的特點(diǎn)獲得CFDA批準(zhǔn)上市(注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20173403322 ）

公司依托國(guó)家“火炬計(jì)劃廈門(mén)海滄區(qū)生物醫(yī)藥特色產(chǎn)業(yè)基地”集群化優(yōu)勢(shì)，以廈門(mén)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所和福建省神經(jīng)退行性疾病及衰老研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)力量為支撐，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光PCR、蛋白檢測(cè)和高通量測(cè)序三大技術(shù)平臺(tái)，積極推進(jìn)心腦血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期診斷與個(gè)體化治療，為臨床檢測(cè)提供更加精準(zhǔn)、有效、安全的診療與服務(wù)。

■ 蘇州新旭醫(yī)藥有限公司

公司專注于研發(fā)阿爾茨海默病和其它 Tau 蛋白質(zhì)相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的一流診斷技術(shù)和治療藥物。通過(guò)全面建立公司內(nèi)部的藥物開(kāi)發(fā)能力，同時(shí)與世界一流的科學(xué)家、研究機(jī)構(gòu)和制藥公司整合合作，實(shí)現(xiàn)公司的目標(biāo)，并將創(chuàng)新理念和科學(xué)發(fā)現(xiàn)帶入生活。

新旭正在開(kāi)發(fā)正子影像示蹤劑以檢測(cè)腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)的存在。該技術(shù)將使臨床醫(yī)師能夠準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)阿爾茨海默氏病和其它 tau 病變疾病的進(jìn)展，以利早期診斷并迅速治療疾病。此外，藉由該技術(shù)，能準(zhǔn)確評(píng)估每個(gè)藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃的藥效，對(duì)「疾病針對(duì)性新藥物」的開(kāi)發(fā)能提供極大的幫助。

新旭創(chuàng)建了一個(gè)對(duì)阿爾茨海默氏病和其它 tau 蛋白關(guān)連疾病具有療效的化合物庫(kù)。

英矽智能與新旭建立合作伙伴關(guān)系，應(yīng)用新型AI生成系統(tǒng)來(lái)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病的新穎化合物，旨在通過(guò)人工智能技術(shù)，針對(duì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的異常蛋白加速新一代化合物的發(fā)現(xiàn)。

新旭宣布公司在近期獲得美國(guó)帕金森氏癥研究基金會(huì)的研究經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助獎(jiǎng)項(xiàng)，所獲資金將用于公司目前正在研發(fā)的α-突觸核蛋白正電子造影示蹤劑 (alpha-synuclein PET tracer) 。