慢性腎臟病有數(shù)十個(gè)病種和數(shù)百個(gè)亞型，其進(jìn)展速度、治療難度千差萬(wàn)別。但無(wú)論是何種慢性腎臟病，發(fā)展到最后都是一個(gè)結(jié)果——纖維化。

啥是纖維化？

我們腎臟本身有正常的纖維細(xì)胞（成纖維細(xì)胞），這些細(xì)胞平時(shí)很聽(tīng)話，乖乖地支撐起腎臟的結(jié)構(gòu)。當(dāng)腎臟受損加重之后，它們就不聽(tīng)話了。

這個(gè)時(shí)候，成纖維細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為壞細(xì)胞——肌成纖維細(xì)胞，這是纖維化的過(guò)程。

肌成纖維細(xì)胞不僅會(huì)向心性收縮（導(dǎo)致腎萎縮），還會(huì)促進(jìn)自身增殖、加速纖維化——所以纖維化一旦開(kāi)始、肌酐一旦上漲，往往停不下來(lái)。

腎活檢、超聲、磁共振、CT都可以不同程度地提供腎臟纖維化信息。

纖維化是腎功能進(jìn)展的直接原因，是殺死腎臟的主要?jiǎng)Ｗ邮?。阻斷纖維化，是阻斷腎功能進(jìn)展的一個(gè)關(guān)鍵。

如何阻斷腎臟纖維化？

要阻斷纖維化，我們要看纖維化的原因。

纖維化的發(fā)起人，是一群「促炎因子」，比如白介素-2、白介素-1β、白介素-6、白介素-8、白介素-12、白介素-17、腫瘤壞死因子（TNF）等。

這些促炎因子本身是有用的，他們負(fù)責(zé)在病原體入侵人體時(shí)，激活免疫系統(tǒng)，發(fā)起炎性反應(yīng)，消滅入侵者。咱們?nèi)梭w不是傻子，不會(huì)平白無(wú)故地養(yǎng)一堆壞人。

消滅了入侵者之后，需要鳴金收兵，這就要「抗炎因子」出場(chǎng)，比如白介素-1Ra、白介素-10、白介素-35等，及時(shí)將炎癥停止。

致炎與抗炎，沒(méi)有好壞之分，這倆看似“水火不容”的對(duì)立體，是人體保護(hù)自身的一個(gè)精巧的結(jié)構(gòu)，既能拿起刀、又能放得下，保持著炎性平衡。

但如果這個(gè)平衡被打破，就壞了。

或是因?yàn)樽陨砻庖哂袉?wèn)題，或是因?yàn)橥饨缜謹(jǐn)_不斷，尿蛋白與腎衰患者體內(nèi)，總是促炎因子占據(jù)上風(fēng)，長(zhǎng)期處于“過(guò)度炎癥”的病態(tài)，使肌成纖維細(xì)胞越來(lái)越多、纖維化越來(lái)越重。

通過(guò)醫(yī)療干預(yù)，減少致炎因子，才能恢復(fù)炎性平衡、阻斷纖維化進(jìn)程。

如何減少致炎因子？

近年來(lái)，隨著分子免疫學(xué)的發(fā)展，多種炎性因子陸續(xù)成為治療靶點(diǎn)。多種炎癥因子藥物，比如注射用重組人白介素-2、干擾素等，已經(jīng)取得了巨大的成功。

無(wú)論是中藥還是西藥，都有減少致炎因子的藥物。

目前已確定，下列中藥可以干預(yù)炎癥因子，對(duì)炎癥平衡有益。

1. 商陸（商陸總皂苷）：抑制IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、PGE2等

2. 大黃：抑制IL-1、IL-6、TNF-α，從而抑制細(xì)胞增生、減輕硬化。

3. 雷公藤（雷公藤多苷）：抑制IL-6、TNF

4. 防己（粉防己堿）：抑制IL-1β、TNF-α

5. 蟾酥（華蟾毒精）：抑制IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α

6. 川穹嗪：降低TNF、IL-6

7. 當(dāng)歸：降低IL-1、IL-6、TNF-α

8. 丹參：降低IL-6、TNF，并減輕其損害

9. 銀杏葉：降低IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α

10. 姜黃（姜黃素）：降低IL-1β、IL-6、TNF-α

11. 三七（三七總皂苷）：降低IL-6、IL-8、TNF

12. 黃芪：降低IL-1、IL-6、TNF-α，減輕腎臟纖維化

西藥方面，兩類藥物具有抗纖維化作用：

13.RAS阻滯劑（普利/沙坦類藥物，降低白細(xì)胞介素-8、核因子-κB）

14.SGLT-2抑制劑（列凈類藥物，降低白介素-6、白介素17、單核細(xì)胞趨化蛋白-1）

以上是已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物。另外，己酮可可堿、吡非尼酮、Lademirsen、Nintedanib、PRM-151以及表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯，也在一些試驗(yàn)中表現(xiàn)出了抑制事中纖維化的作用，但研究并不充分，臨床上尚未應(yīng)用于抗纖維化治療。

隨著基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，會(huì)有越來(lái)越多的藥物為我們帶來(lái)驚喜。