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人類(lèi)首次!中國(guó)科學(xué)家突破二氧化碳人工合成淀粉技術(shù),為淀粉工業(yè)制造和二氧化碳利用打開(kāi)一扇窗

 依薷書(shū)坊 2022-01-11

二氧化碳能合成淀粉嗎?歷時(shí) 6 年,中國(guó)科學(xué)家交出滿(mǎn)意答卷。

這是世界上首次在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)二氧化碳到淀粉的從頭合成,代表著人類(lèi)人工合成淀粉領(lǐng)域的重大顛覆性和原創(chuàng)性突破,對(duì)于糧食安全、外星探索、氣候變化都有著巨大意義,其重要性堪比 20 世紀(jì) 60 年代中國(guó)全球首次完成人工合成結(jié)晶牛胰島素。

背后團(tuán)隊(duì)來(lái)自中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所,9 月 24 日,他們首次報(bào)告了從二氧化碳合成人造淀粉的路線(xiàn)。

熟悉該團(tuán)隊(duì)的德國(guó)國(guó)家工程院院士、漢堡工業(yè)大學(xué)終身教授、生物過(guò)程與系統(tǒng)工程研究所所長(zhǎng)曾安平告訴 DeepTech:“這是體外生物合成的一個(gè)非常漂亮的工作,不僅在科學(xué)上有所突破,也是團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)的一個(gè)杰作?!?/strong>
 
曾安平還表示:“這也說(shuō)明中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所的體制創(chuàng)新取得了成果,讓科學(xué)家可以心無(wú)旁騖地從事真正有意義的研究,這個(gè)工作意義重大,我祝賀他們?!?/span>

美國(guó)可再生能源國(guó)家實(shí)驗(yàn)室資深科學(xué)家、課題組長(zhǎng)熊偉博士告訴 DeepTech:“這項(xiàng)工作無(wú)疑是合成生物學(xué)在體外二氧化碳途徑設(shè)計(jì)方面的新突破。從某種意義上來(lái)講,設(shè)計(jì)出能與天然途徑相媲美,甚至某些方面更為優(yōu)越的代謝途徑,是在與地球生物系統(tǒng)億萬(wàn)年的進(jìn)化成果進(jìn)行 PK,無(wú)疑彰顯了在大自然面前,人類(lèi)努力的可敬和可貴。

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(來(lái)源:Pixabay)

人類(lèi)首次從二氧化碳中合成人造淀粉

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中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所所長(zhǎng)、研究員馬延和帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中首次不利用細(xì)胞(也就是光合作用)實(shí)現(xiàn)從二氧化碳到淀粉分子的全合成,以二氧化碳、電解產(chǎn)生的氫氣為原料,不依賴(lài)植物光合作用,成功生產(chǎn)出淀粉。

他們?cè)O(shè)計(jì)出一種化學(xué)酶系統(tǒng),借此也設(shè)計(jì)出一種僅由 11 個(gè)核心反應(yīng)組成的人造淀粉合成代謝路線(xiàn),將二氧化碳轉(zhuǎn)化為淀粉。與之對(duì)比,自然界利用光合作用合成淀粉需要 60 余步。

9 月 24 日,相關(guān)論文以《無(wú)細(xì)胞化學(xué)酶從二氧化碳合成淀粉》(Cell-free chemoenzymatic starch synthesis from carbon dioxide)為題發(fā)表在最新一期的 Science 上,馬延和為該論文的通訊作者。

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圖 | 相關(guān)論文(來(lái)源:Science

據(jù)了解,天津工業(yè)生物技術(shù)研究所從 2015 年開(kāi)始專(zhuān)注于人造淀粉生物合成和二氧化碳利用。

該團(tuán)隊(duì)基于 “搭建積木” 的類(lèi)似方法,使用無(wú)機(jī)催化劑將高密度氫能作用下的二氧化碳還原成碳一(C1)化合物甲醇,再根據(jù)化學(xué)聚糖反應(yīng)原理,利用碳一聚合新酶將碳一化合物聚合成碳三(C3)化合物,隨后采取生物途徑優(yōu)化,把碳三化合物聚合成碳六(C6)化合物,最后成功合成出直鏈和支鏈淀粉(Cn)化合物。

研究中,他們通過(guò)解決底物競(jìng)爭(zhēng)、產(chǎn)物抑制和熱力學(xué)適應(yīng)等問(wèn)題,使用空間和時(shí)間隔離系統(tǒng)地優(yōu)化了這種混合系統(tǒng),從而實(shí)現(xiàn)以人工途徑從二氧化碳中生產(chǎn)淀粉,效率是玉米中淀粉生物合成的 8.5 倍。他們還整合了化學(xué)和生物催化模塊,以創(chuàng)新方式利用了高密度能量和高濃度二氧化碳。

這種人工淀粉合成途徑依賴(lài)于許多不同生物來(lái)源的工程化重組酶,且可以被調(diào)整為直鏈淀粉或支鏈淀粉。與其他固定二氧化碳的人工合成系統(tǒng)相比,其速度和效率都非常好。

圖片圖 | 通過(guò)計(jì)算設(shè)計(jì)的人工淀粉合成途徑(來(lái)源:Science

他們首先計(jì)算出了反應(yīng)所需的路徑,之后通過(guò)組裝和替換由來(lái)自 31 個(gè)生物體的 62 種酶構(gòu)成的 11 個(gè)模塊,設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)出多條人工淀粉合成途徑(artificial starch anabolic pathway, ASAP)1.0,其中有 10 個(gè)以甲醇為起始的酶促反應(yīng),并最終篩選得出符合條件的路徑。

建立 ASAP 1.0 之后,該團(tuán)隊(duì)對(duì)這條合成途徑作了進(jìn)一步優(yōu)化。在 fls-M3、fbp-AGR 和 agp-M3 三種工程酶的作用下,他們構(gòu)建出了 ASAP 2.0 。與原本的 ASAP 1.0 相比,ASAP 2.0 將淀粉生產(chǎn)率提高了約 7.6 倍,能在 10 小時(shí)內(nèi)將 20 mM甲醇轉(zhuǎn)變?yōu)?230 mg l-1的直鏈淀粉。

通過(guò)時(shí)間和空間上進(jìn)一步分割淀粉的生產(chǎn)步驟,ASAP 3.0 進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了以每毫克催化劑和蛋白質(zhì) 22 納摩爾二氧化碳每分鐘的速率生產(chǎn)淀粉,比玉米中的淀粉合成速率高約 8.5 倍。


目前,淀粉主要由玉米等作物通過(guò)光合作用固定二氧化碳而產(chǎn)生。作為一種高分子碳水化合物,淀粉的合成與積累過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜,其中包括超過(guò) 60 步的代謝反應(yīng)以及精密的生理調(diào)控。

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此前一直未出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的突破成果

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無(wú)需進(jìn)行光合作用將二氧化碳轉(zhuǎn)化為淀粉既是一項(xiàng)創(chuàng)新型科技成果,而且當(dāng)屬全球性的重大顛覆性技術(shù)。此前,多國(guó)科學(xué)家對(duì)該技術(shù)進(jìn)行積極研究,但一直未出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的突破成果。

據(jù)了解,人工合成淀粉技術(shù)的關(guān)鍵瓶頸有三個(gè)方面。第一,如何從低密度太陽(yáng)能到高密度電能和氫能;第二,如何使二氧化碳從低濃度到高濃度;第三,如何將復(fù)雜合成途徑到變?yōu)楹?jiǎn)單合成途徑。在眾多科學(xué)家的共同攻關(guān)下,前兩個(gè)方面已基本得到了解決。

馬延和告訴媒體,此次研究中,他們主要在人工合成途徑構(gòu)建方面實(shí)現(xiàn)了跨越式突破。
一方面,該研究跨越了人工途徑進(jìn)化的鴻溝,克服了不同來(lái)源、不同遺傳背景的生物酶之間熱力學(xué)與動(dòng)力學(xué)不匹配等瓶頸,使得二氧化碳到淀粉的碳轉(zhuǎn)化速率和效率顯著提升;

另一方面,該研究跨越了從虛擬到現(xiàn)實(shí)的鴻溝,通過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)并篩選得出了符合條件的路徑,以實(shí)現(xiàn)人工淀粉合成。

圖片圖 | 從 C1 到 Cn 模塊逐步構(gòu)建人工合成淀粉途徑的過(guò)程(來(lái)源:Science

現(xiàn)如今,全球面臨氣候變化、糧食與食品安全和能源資源短缺等一系列重大挑戰(zhàn),科技創(chuàng)新已成為重塑世界格局、創(chuàng)造人類(lèi)美好未來(lái)的關(guān)鍵因素。而二氧化碳的轉(zhuǎn)化利用與淀粉類(lèi)糧食的工業(yè)合成,正是應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)的重大科技成果之一。

未來(lái),此次二氧化碳人工合成淀粉技術(shù)的突破,有望使淀粉生產(chǎn)模式發(fā)生轉(zhuǎn)變,或?qū)膫鹘y(tǒng)農(nóng)業(yè)種植變?yōu)楣I(yè)車(chē)間生產(chǎn),同時(shí)為二氧化碳轉(zhuǎn)化為多種其他可利用的復(fù)雜分子帶來(lái)全新技術(shù)思路。

目前,該技術(shù)還未完全成熟,正處于實(shí)驗(yàn)室階段,距落地應(yīng)用還有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走,之后應(yīng)持續(xù)投入,以實(shí)現(xiàn)從 “0 到 1” 到 “1 到 10”,乃至“10 到 100” 的突破,切實(shí)為解決人類(lèi)發(fā)展的重大問(wèn)題貢獻(xiàn)力量。

馬延和告訴媒體,該研究為二氧化碳到淀粉的工業(yè)車(chē)間生產(chǎn)開(kāi)辟了新局面。未來(lái),當(dāng)該系統(tǒng)的生產(chǎn)成本達(dá)到可與農(nóng)業(yè)種植不相上下時(shí),不僅能夠節(jié)約超過(guò) 90% 的耕地和淡水資源,還可以降低農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)環(huán)境所造成的污染,在推動(dòng)糧食與食品安全的同時(shí),助力碳中和發(fā)展,帶領(lǐng)社會(huì)走向可持續(xù)發(fā)展的道路。

熊偉告訴 DeepTech,近年來(lái),隨著合成生物學(xué)的突飛猛進(jìn), 科學(xué)界開(kāi)始嘗試設(shè)計(jì)和構(gòu)建全新的人工代謝途徑提高二氧化碳的固定效率。


體外代謝途徑的構(gòu)建由于不必依賴(lài)于宿主細(xì)胞自生的新陳代謝,容易實(shí)現(xiàn)代謝途徑的精確控制和優(yōu)化,可以和其他化學(xué)工藝(例如電化學(xué)過(guò)程等)相互嵌合,等優(yōu)點(diǎn)逐漸得到了學(xué)界的青睞。比如,Schwander et al. 于 2016 年首次報(bào)道了一條體外二氧化碳固定途徑的構(gòu)建,使用了來(lái)自于 9 個(gè)物種的 17 種酶催化。

熊偉還表示:“淀粉是人類(lèi)飲食中最常見(jiàn)的碳水化合物,廣泛存在于馬鈴薯、小麥、玉米、大米、木薯等主食中。自然界主要通過(guò)光合作用, 固定二氧化碳生產(chǎn)淀粉。該過(guò)程依賴(lài)于卡爾文循環(huán), 由美國(guó)生物化學(xué)家梅爾文·卡爾文(Melvin Calvin)及其同事在 50 年代中后期發(fā)現(xiàn)并命名。即植物的葉綠體如何通過(guò)光合作用把二氧化碳轉(zhuǎn)化為機(jī)體內(nèi)的碳水化合物的循環(huán)過(guò)程??栁囊惨虼双@得了 1961 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。天然的卡爾文循環(huán)生產(chǎn)淀粉的效率受限于關(guān)鍵酶反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)。目前,學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為 1,5 二磷酸核酮糖羧化酶(RuBisCO)是卡爾文循環(huán)的限速步驟。幾十年來(lái), 科學(xué)家試圖通過(guò)改進(jìn) RuBisCO 的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)來(lái)提高二氧化碳的固定效率,但沒(méi)有獲得革命性的進(jìn)展?!?br>
斯坦福大學(xué)材料科學(xué)系研究員唐靜告訴 DeepTech:“自然光合生物通過(guò)自然進(jìn)化已經(jīng)適應(yīng)了利用低密度太陽(yáng)能和空氣低濃度二氧化碳進(jìn)行光合作用的固碳模式。突破自然生物固碳模式,創(chuàng)建高密度能量固定高濃度二氧化碳的新型工業(yè)化固碳模式,既是重大科學(xué)挑戰(zhàn),又具有重要應(yīng)用價(jià)值。本研究通過(guò)解析自然界二氧化碳的還原、縮合、延伸原理,創(chuàng)建了高密度電/氫等能量固碳并生物轉(zhuǎn)化合成淀粉的核心關(guān)鍵技術(shù),以此為基礎(chǔ)建立以二氧化碳為原料的生物制造工業(yè)路線(xiàn),實(shí)現(xiàn)化工、材料、能源、大宗食品原料等規(guī)?;苽?,對(duì)提升我國(guó)生物制造核心競(jìng)爭(zhēng)力,促進(jìn)我國(guó)雙碳目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)具有重要意義。

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圖 | ASAP(來(lái)源:Science

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