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“老藥”新用,細(xì)說復(fù)方磺胺甲噁唑的前世今生

 黃老之學(xué) 2021-12-21

在藥物領(lǐng)域,人們往往更關(guān)注最新或最貴的“轟動”藥物,卻時常忽略了經(jīng)典老藥。它們之所以能經(jīng)受住時代的考驗,依然堅守在自己的“崗位”上,并沒有被其他新型藥物完全替代,必然有它的“絕招”。

今天我們就來聊一聊曾經(jīng)十分熟悉、今時又略顯陌生的“老藥”——復(fù)方磺胺甲噁唑。

“孤注一擲”的救治

1932年,德國生物化學(xué)家杜馬克在實驗過程中發(fā)現(xiàn),從染色的染料中提取的化合物KI-730,對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很好的效果。

興奮的杜馬克準(zhǔn)備繼續(xù)實驗,看看這種化學(xué)合成劑長期使用會不會對身體有害?然而實驗卻因為女兒的突發(fā)狀況中斷了。

這一年秋天,杜馬克6歲的小女兒在一次玩耍中不小心被小刀劃破了手指。最初家人不以為然,然而過了幾天,小女兒卻發(fā)起了高燒,手也腫脹起來。去醫(yī)院才知道,他的女兒得了鏈球菌敗血病。病情進展很快,即便使用了抗生素,對于杜馬克的女兒也是效果甚微。眼看女兒已經(jīng)無藥可醫(yī),杜馬克想到了自己的實驗。在妻子的支持下,杜馬克孤注一擲地將KI-730用在女兒身上。奇跡出現(xiàn)了,炎癥很快消失,女兒成功得救。

KI-730就是后來著名的“百浪多息”(Prontosil)——世界上第一款商業(yè)化的合成抗菌藥。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),這種活性和它的代謝產(chǎn)物密切相關(guān),這就是磺胺。自此,磺胺的名字很快在醫(yī)療界廣泛傳播開來,開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)的新紀(jì)元。

“一拍即合”的搭檔

磺胺類藥物出現(xiàn)后,與細(xì)菌進行了漫長的斗爭,一些細(xì)菌針對磺胺類藥物產(chǎn)生了交叉耐藥性。就在磺胺類抗菌藥物即將被踢出歷史舞臺時,一款新磺胺類抗菌藥物出現(xiàn)了,這便是磺胺增效劑。

復(fù)方磺胺甲噁唑,除了磺胺甲噁唑外,另一種成分就是磺胺增效劑——即1969年發(fā)現(xiàn)的甲氧芐啶,是磺胺甲噁唑一個強大的“輔助武器”。

磺胺甲噁唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸類似,作用于二氫葉酸合成酶,甲氧芐啶具有選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷,從而發(fā)揮強大的抗菌作用。因此,二者“一拍即合”,協(xié)同抑制細(xì)菌,是再合適不過的好搭檔。

"不可替代"的崗位

隨著越來越多的抗菌藥物被人們發(fā)現(xiàn)或合成,復(fù)方磺胺甲噁唑逐漸退出了歷史舞臺,甚至成為國家短缺藥品。

復(fù)方磺胺甲噁唑真的沒用了嗎?

并不是。一種卡式肺孢子蟲就對它懼怕得不行。這種卡氏肺孢子蟲簡稱肺孢子蟲,是肺囊蟲病原體黏附聚居于肺泡上皮,在機體免疫功能低下時出現(xiàn)的一種機會性感染。其在發(fā)病初期不易被診斷,但病情惡化快,若未及時診治,死亡率可高達100%,是艾滋病患者、器官移植患者及血液病患者致死的重要原因之一。 

而復(fù)方磺胺甲噁唑是目前用于治療及預(yù)防卡氏肺囊蟲病的一線藥物。

“大有講究”的用法

使用復(fù)方磺胺甲噁唑有哪些注意事項呢?

1. 搭配要合理

建議每日喝水在1500mL以上,保持高尿流量,最好同服碳酸氫鈉(小蘇打),用于堿化尿液,減少結(jié)晶尿的形成。勿與酸性藥物(鹽酸氯丙嗪、維生素C、氯化銨、胃蛋白酶合劑、吐根合劑)同服,因為這些藥物可酸化尿液,產(chǎn)生結(jié)晶尿而損害腎臟。

2. 用量要講究

臨床使用磺胺時,切記不可自行任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長療程,以免蓄積中毒。腎功能不全時,磺胺的排泄減慢,應(yīng)注意對使用劑量的調(diào)整。

3. 警惕副作用

磺胺類藥物易引起粒細(xì)胞減少、血小板減少等,用藥期間應(yīng)定期檢查血象變化;可能會引起肝臟損害,如黃疸、肝功能減退,用藥期間需定期監(jiān)測肝功能,肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物;用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能,腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害,應(yīng)避免使用;磺胺類藥物可使少數(shù)患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀,因此,在用藥期間,不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛。 

4. 細(xì)節(jié)不忽視

由于磺胺類藥物能抑制大腸埃希菌的生長,妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成,因此長期使用磺胺類藥物時,應(yīng)補充B族維生素以預(yù)防其缺乏。

磺胺類藥物空腹服用常會發(fā)生惡心、嘔吐、食欲減退和胃痛等反應(yīng),飯后或用米湯吞服可以減輕其胃腸道刺激作用。

另外,因新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,會導(dǎo)致膽紅素腦病,因此該藥禁用于2個月以下嬰兒。

作者:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 藥師 安彤

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