2021年12月20日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)?，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）：作為一種單藥療法，用于輔助治療在腎切除術(shù)（手術(shù)切除腎臟）或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的的腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者通常會(huì)在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。

2021年11月，Keytruda獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于輔助治療在腎切除術(shù)（手術(shù)切除腎臟）或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后有中高或高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的RCC患者。

值得一提的是，Keytruda是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于輔助治療上述RCC患者的免疫療法。該適應(yīng)癥通過優(yōu)先審查程序獲得FDA批準(zhǔn)。該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-564研究的數(shù)據(jù)，這是第一個(gè)顯示輔助免疫治療RCC獲得陽性結(jié)果的3期研究，證實(shí)了Keytruda在RCC疾病早期治療中的價(jià)值。

KEYNOTE-564研究在腎切除術(shù)或腎切除術(shù)及轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后有中高或高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的RCC患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，Keytruda治療組無病生存期（DFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。具體數(shù)據(jù)為：與安慰劑組相比，Keytruda治療組患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%（HR=0.68[95%CI，0.53-0.87]；p=0.0010）。2組中位DFS均未達(dá)到。

Keytruda是第一個(gè)在RCC輔助治療中顯示出臨床益處的免疫療法。由于近一半的早期RCC患者在手術(shù)后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，來自KEYNOTE-564研究的強(qiáng)勁療效數(shù)據(jù)表明，Keytruda將成為早期RCC患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在歐洲，接受腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的早期腎細(xì)胞癌患者，在輔助治療環(huán)境中，還沒有獲批的治療方案，來幫助降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。CHMP對(duì)Keytruda的積極評(píng)價(jià)，是向這些患者提供輔助免疫治療的重要一步，并證明了默沙東在提供治療早期癌癥的新選擇方面取得的進(jìn)展。”

KEYNOTE-564研究結(jié)果（點(diǎn)擊圖片查看大圖）

KEYNOTE-564是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期臨床試驗(yàn)(NCT03142334），正在評(píng)估Keytruda作為單藥療法輔助治療腎切除術(shù)或腎切除術(shù)和轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后有中高危、高?；騇1無疾病證據(jù)（M1 NED）RCC患者的療效。該研究共入組了950例患者，這些患者被隨機(jī)分為2組，接受Keytruda（每3周為一個(gè)周期，每個(gè)周期的第1天靜脈輸注200mg，最多17個(gè)周期）或安慰劑（每3周為一個(gè)周期，每個(gè)周期的第1天靜脈輸注生理鹽水，最多17個(gè)周期）。主要中的是無病生存期（DFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）和安全性。

今年6月公布的結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：中位隨訪24.1個(gè)月（14.9-41.5），與安慰劑組相比，Keytruda治療組DFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善、疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%（HR=0.68；95%CI:0.53-0.87；p=0.0010）。Keytruda治療組估計(jì)的2年DFS率為77.3%，安慰劑組為68.1%。總的來說，DFS益處在不同亞組中是一致的。根據(jù)累積事件，2個(gè)治療組均未達(dá)到中位DFS。

此外，與安慰劑組相比，Keytruda治療組OS呈良好趨勢(shì)、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96；p=0.0164）。該試驗(yàn)將繼續(xù)對(duì)OS進(jìn)行評(píng)估，這是該研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

安全性方面，Keytruda組和安慰劑組分別有18.9%和1.2%的患者發(fā)生3-5級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）、分別有17.6%和0.6%的患者出現(xiàn)了導(dǎo)致任何治療中斷的TRAE。任何級(jí)別的最常見TRAE（發(fā)生在≥5%的患者），Keytruda組為疲勞（20.3%）、瘙癢（18.6%）和甲狀腺功能減退（17.6%），安慰劑組為疲勞（14.3%）、瘙癢（11.5%）和腹瀉（10.3%）。任何級(jí)別的最常見免疫介導(dǎo)不良事件（發(fā)生在≥3%的患者），Keytruda組為甲狀腺功能減退（21.1%）和甲亢（11.9%），安慰劑組為甲狀腺功能減退（3.6%）。未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

腎細(xì)胞癌（RCC）是迄今為止最常見的腎癌類型，約占所有腎癌病例的90%。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍。大多數(shù)RCC是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。在全世界，據(jù)估計(jì)，在2020年新診斷的腎癌病例接近43.13萬，死于腎癌的人數(shù)接近17.94萬例。

Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

在RCC方面，Keytruda之前已獲批聯(lián)合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一線治療晚期RCC患者。目前，默沙東正通過其廣泛的臨床項(xiàng)目，繼續(xù)研究Keytruda作為單一療法以及與其他癌癥治療相結(jié)合，在多個(gè)治療環(huán)境（包括輔助治療）和疾病階段（晚期或轉(zhuǎn)移性疾?。┲委烺CC。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for KEYTRUDA? (pembrolizumab) as Adjuvant Therapy for Certain Patients With Renal Cell Carcinoma Following Surgery