硬皮病又名系統(tǒng)性硬皮病，是以局限性或彌漫性皮膚及內(nèi)臟器官結(jié)蒂組織纖維化、硬化及萎縮為特征，以血管炎為病理基礎(chǔ)的結(jié)締組織疾病，屬系統(tǒng)性自身免疫病。

硬皮病分兩大臨床類型；局限性硬皮病和系統(tǒng)性硬皮病。系統(tǒng)性硬皮病皮膚硬化廣泛，變厚變硬為其特點(diǎn)，多伴有內(nèi)臟（特別是消化道、肺、心、腎）受累。世界各地均有發(fā)病，美國(guó)每百萬(wàn)人中每年約4-12人發(fā)病，我國(guó)的發(fā)病率未做詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。本病任何年齡都可發(fā)病，局限者以兒童及中年發(fā)病較多，系統(tǒng)者以20-50歲間為多，女性與男性比約為3-11：1.北京資料分析女性占89%，發(fā)病年齡以35-45最多見(jiàn)（占40%）,育齡婦女為發(fā)病高峰人群。由于硬皮病主要以血管炎為病變基礎(chǔ)，因此主要討論硬皮病的血管炎表現(xiàn)，尤其是臨床治療的特點(diǎn)。

     中醫(yī)學(xué)中五硬皮病這一病名，但據(jù)其臨床表現(xiàn)可屬“皮痹”、“肌痹”、“痹證”范疇。是由腎陽(yáng)虛衰、衛(wèi)外不固、風(fēng)寒濕邪乘虛而入，凝與肌膚，滯于經(jīng)絡(luò)，營(yíng)衛(wèi)不和，寒凝血澀，絡(luò)脈痹阻，皮失所養(yǎng)而發(fā)病。硬皮病發(fā)于皮膚，以皮膚增厚、硬化、萎縮為臨床特征，尤以“皮痹”為突出的表現(xiàn)?！捌け浴笔紫纫?jiàn)于《素問(wèn).痹論》：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹，......以秋遇此為皮痹”,<<諸病源候論>>曰：“痹者，其狀肌肉頑厚，或肌肉疼痛，由血?dú)馓搫t受風(fēng)濕而成此病”?！督鹳F要略》曰：“內(nèi)有干血，肌膚甲錯(cuò)”。硬皮病皮膚發(fā)硬，呈肌肉甲錯(cuò)之狀，屬中醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇。硬皮病血管炎可歸于“脈痹”、“脫疽”范疇。

一、病因與發(fā)病機(jī)制

（一）硬皮病病因

未明，其發(fā)病可能涉及感染、性激素、遺傳、環(huán)境、藥物等多方面的因素。

本病育齡期婦女多見(jiàn)，可能與雌激素分泌失調(diào)有關(guān)。并與HLA抗原有關(guān)，認(rèn)為本病有一定的遺傳背景，少數(shù)有家族發(fā)病等情況?？傊静〉陌l(fā)病可能與多種因素有關(guān)。

（二）發(fā)病機(jī)制

涉及3個(gè)基本機(jī)制，即自身免疫反應(yīng)、血管功能異常和組織纖維化。

1. 免疫異常

本病患者的血清中可測(cè)出多種自身抗體，如抗核抗體、抗線粒體抗體、對(duì)系統(tǒng)性硬皮病有高度特異性的Scl-70抗體，針對(duì)染色體抗原的抗著絲點(diǎn)抗體等。因此更明確的將SSc歸類于自身免疫病?；颊哐锌刹榧庖邚?fù)合物。本病還常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病常同時(shí)或先后并存。一些發(fā)現(xiàn)提示本病與體液免疫有關(guān)。本病T淋巴細(xì)胞的異常是明顯的?；颊?/span>T輔助淋巴細(xì)胞活性增加，由它產(chǎn)生的IL-2也較正常人增多。系統(tǒng)性硬皮病血管和間質(zhì)的多數(shù)浸潤(rùn)細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞。患者外周圍循環(huán)T細(xì)胞可與其底細(xì)胞膜呈分板層素及某些反轉(zhuǎn)錄病毒蛋白作用，另外淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用也增加，提示T淋巴細(xì)胞與整個(gè)血管系統(tǒng)的內(nèi)皮細(xì)胞可能發(fā)生自身反應(yīng)。

2. 血管異常

雷諾現(xiàn)象常為SSc的早期表現(xiàn)，這就說(shuō)明早期病變是明顯的血管異常改變，開(kāi)始為內(nèi)皮細(xì)胞損傷，繼而內(nèi)膜增厚，官腔狹窄，甚至閉塞?；颊哐┲杏羞^(guò)多的活化與損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的因子，如白介素-1、白介素-2、腫瘤壞死因子等，血中Von-Willebrand因子（血管性假性血友病因子，vWF）水平增高，說(shuō)明患者的內(nèi)皮細(xì)胞被激活。vWF因子有活化血小板和促進(jìn)小板粘附的作用，促發(fā)血管內(nèi)凝血。被活化的血小板釋放血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF），硬皮病皮損處有PDGF表達(dá)增高，此因子有使成纖維細(xì)胞趨化和分裂的作用，使成纖維細(xì)胞分泌大量膠原，導(dǎo)致內(nèi)膜纖維化。由損傷的血管壁向外滲透時(shí)，可導(dǎo)致外膜和血管周圍組織纖維化?；颊哐獫{中內(nèi)皮素（ET）含量明顯高于正常人，ET與血管平滑肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，可導(dǎo)致血管平滑肌強(qiáng)烈而持久的收縮，是其血管痙攣的重要發(fā)病因素。同樣，患者血漿中血栓素B2(TXB2)明顯升高，6-酮-前列環(huán)素F1a（6-k-PGF1a）明顯下降提示血管內(nèi)皮有損傷，使血小板內(nèi)容粘附、聚集、抗凝作用降低，導(dǎo)致血管痙攣，血液處于高凝狀態(tài)。此外有研究證實(shí)部分患者血清中春裝的一種對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有選擇性細(xì)胞毒因子。

3. 結(jié)締組織代謝異常

皮膚部位毛細(xì)血管周圍不僅成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，而且有活躍的膠原合成。體外培養(yǎng)研究，I型、III型、IV型膠原，粘蛋白，纖維粘連蛋白有過(guò)多的表達(dá)，合成明顯增加，而膠原、氨基聚糖等細(xì)胞外基質(zhì)的合成增加可能是纖維化反應(yīng)的重要方面。C-myc基因是一種與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因，患者皮損處成纖維細(xì)胞c-my基因的表達(dá)增城?？傊?，硬皮病的發(fā)生是多因素相互作用的結(jié)果。脈管疏通湯可以調(diào)理硬皮病血管炎