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在一項(xiàng)針對HIV感染者的突破性研究中，來自加拿大阿爾伯塔大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)難以捉摸的稱為中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞在T細(xì)胞功能受損和數(shù)量下降以及與這種病毒相關(guān)的慢性炎癥中發(fā)揮了作用。 相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLoS Biology期刊上，論文標(biāo)題為“Neutrophils promote T-cell activation through the regulated release of CD44-bound Galectin-9 from the cell surface during HIV infection”。  中性粒細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一個(gè)基礎(chǔ)部分，也是最豐富的白細(xì)胞類型，約占血液中循環(huán)免疫細(xì)胞的60%至80%。論文通訊作者Shokrollah Elahi說，然而，與其他類型的白細(xì)胞不同，中性粒細(xì)胞的壽命極短，不能像其他免疫細(xì)胞那樣被冷凍和解凍，這使得它們極難被研究。 Elahi說，“中性粒細(xì)胞最多能活幾個(gè)小時(shí)到一兩天。身體產(chǎn)生大量的中性粒細(xì)胞，它們完成自己的工作，然后死亡，必須在骨髓中進(jìn)行再生。但是，盡管中性粒細(xì)胞是血液循環(huán)中最豐富的白細(xì)胞，它們在HIV感染背景下的作用還沒有得到很好的界定?！?/span> 在這項(xiàng)新的研究中，Elahi和他的團(tuán)隊(duì)檢查了116名HIV感染者和60名未感染者的新鮮血液。他們對這兩組參與者的中性粒細(xì)胞中表達(dá)的所有基因進(jìn)行了全面測序，以確定他們之間的任何差異。 Elahi說，“我們發(fā)現(xiàn)并非所有HIV感染者都有類似的中性粒細(xì)胞類型。隨著HIV疾病的進(jìn)展，中性粒細(xì)胞變得更加活躍和更加有力，并反過來激活身體的T細(xì)胞，這很可能導(dǎo)致與HIV感染相關(guān)的一些問題，如炎癥和快速老化?！?/span> Elahi說，中性粒細(xì)胞的作用就像一個(gè)早期警報(bào)系統(tǒng)。當(dāng)它們檢測到危險(xiǎn)的實(shí)體（如入侵的微生物）時(shí)，它們會(huì)釋放蛋白，向其他免疫細(xì)胞發(fā)出危險(xiǎn)的信號(hào)。這種激活可高可低，可強(qiáng)可弱，取決于這種危險(xiǎn)的嚴(yán)重程度和其他免疫細(xì)胞的反應(yīng)。 半乳糖凝集素-9（galectin-9, Gal-9）的作用 中性粒細(xì)胞釋放的蛋白之一是Gal-9，Elahi之前將它與COVID-19患者的嚴(yán)重炎癥和細(xì)胞因子風(fēng)暴聯(lián)系起來。Elahi團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，當(dāng)中性粒細(xì)胞感覺到感染等危險(xiǎn)時(shí)，它們變得緊張并釋放Gal-9。當(dāng)這種蛋白開始在血液中達(dá)到飽和時(shí)，它可以與不同的免疫細(xì)胞相互作用。例如，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Gal-9與T細(xì)胞發(fā)生強(qiáng)烈的反應(yīng)，并使它們更容易受到HIV感染，造成一連串的影響，結(jié)果就是過度免疫反應(yīng)和炎癥。 Elahi之前的研究已顯示HIV患者和某些形式的癌癥患者的血液中Gal-9的水平升高了。然而，在這項(xiàng)新的研究中，他能夠確定這種蛋白的主要來源。 
他說，“我們首次發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞膜通過一種復(fù)雜的機(jī)制，被Gal-9像毯子一樣覆蓋著。當(dāng)中性粒細(xì)胞變得高度活躍時(shí)，脫落下來的Gal-9可以通過與另一種叫做CD44的分子相互作用來激活T細(xì)胞，然后促進(jìn)HIV患者中的慢性炎癥。” 阻止Gal-9的脫落 Elahi對中性粒細(xì)胞的研究顯示，諸如Gal-9之類的脫落蛋白的“警報(bào)”反應(yīng)與氧化應(yīng)激有關(guān)，其中氧化應(yīng)激是一種身體無法自然解毒或清除某些變得對細(xì)胞有害的含氧分子的狀態(tài)。氧化應(yīng)激被認(rèn)為在包括帕金森病、阿爾茨海默病、癌癥、心力衰竭和自閉癥等疾病的產(chǎn)生中起作用。 基于他的發(fā)現(xiàn)，Elahi說，阻止Gal-9脫落可能是減少HIV感染的許多負(fù)面影響的一種強(qiáng)有力的方法。他的團(tuán)隊(duì)已通過使用一種名為根皮素（phloretin）的有機(jī)抗氧化劑化合物和維生素C在減少氧化應(yīng)激方面取得了一些進(jìn)展。 Elahi說，“我們一直在實(shí)驗(yàn)室里研究根皮素和維生素C，我們的數(shù)據(jù)是非常有希望的。我們知道這兩種分子都能很好地減少Gal-9脫落，因此我們相信它們能防止中性粒細(xì)胞的過度激活。我們希望我們的結(jié)果將引發(fā)對中性粒細(xì)胞在其他急性疾病和慢性疾病中T細(xì)胞激活作用的重新調(diào)查?！?/span> Elahi指出，這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了對HIV感染者或有可能感染這種病毒風(fēng)險(xiǎn)的人來說，最重要的是盡快進(jìn)行篩查。他說，“這種病毒被早期發(fā)現(xiàn)，患者可以接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，那么就可以阻止疾病進(jìn)展，減少許多與晚期HIV有關(guān)的并發(fā)癥?！保ㄉ锕?Bioon.com） 參考資料：  |
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