奧美沙坦酯

奧美沙坦酯，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的第7個(gè)用于治療高血壓的血管緊張素II的1型受體拮抗劑，與其他藥物相比，奧美沙坦酯具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。該藥是一種前體藥物，在胃腸道完全去酯化成活性代謝產(chǎn)物奧美沙坦發(fā)揮降壓作用。

口服吸收不受食物影響，血中半衰期可長(zhǎng)達(dá)13h，在消化道內(nèi)水解，基本不經(jīng)代謝。約35％～50％的藥物從尿中排出，其余經(jīng)膽汁從腸道排出，呈現(xiàn)出較平衡的雙通道排泄，適合輕中度肝腎功能不好者服用，并且與其他藥物同用時(shí)相互作用小。

奧美沙坦酯結(jié)構(gòu)中由于同時(shí)具有羧基和羥基，與血管緊張素II的1型受體（AT1）緊密結(jié)合，對(duì)AT1受體的親和力比對(duì)AT2受體強(qiáng)12500倍?？砷L(zhǎng)效平穩(wěn)控制血壓，降壓谷峰比值滿意，對(duì)原發(fā)性輕中度高血壓均療效較好。最新研究顯示，奧美沙坦酯還能減輕脂質(zhì)過(guò)氧化，抗動(dòng)脈硬化，降低血糖。也能抑制高鹽、膽固醇飲食小鼠認(rèn)知功能的下降。

奧美沙坦酯不僅能夠降低血壓，對(duì)于有心力衰竭、2型糖尿病和腎功能障礙的患者，還能提供器官保護(hù)作用及其他的益處。中國(guó)高血壓防治指南建議：奧美沙坦酯可用于伴有2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚等的高血壓患者。

臨床研究表明，奧美沙坦每天一次20-40mg與氯沙坦每天一次50-100mg相比較，兩者均能有效地降低血壓，但治療4周時(shí)收縮壓和舒張壓的谷值較基線變化的結(jié)果提示，奧美沙坦組的有效病例數(shù)和有效率均高于氯沙坦組，奧美沙坦組起效比氯沙坦組更快，奧美沙坦組收縮壓和舒張壓的個(gè)體和總體谷/峰比值均高于氯沙坦組。

可以看出，奧美沙坦的降壓效果優(yōu)于氯沙坦，這一結(jié)果也與國(guó)外的臨床試驗(yàn)結(jié)果相一致。比較血管緊張素Ⅱ?qū)T1受體的抑制作用，奧美沙坦是氯沙坦的12倍，還是EXP3174（氯沙坦的活性代謝物）的2倍。因此，奧美沙坦比氯沙坦起效更快、作用更強(qiáng)、在24h內(nèi)持續(xù)降壓時(shí)間更長(zhǎng)。

依普沙坦

依普沙坦是一種最新的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能選擇性地與AT1受體相結(jié)合?？诜?-4h起效，6-8h達(dá)最大效應(yīng)，24h發(fā)揮平穩(wěn)降壓，48h仍有降壓作用。其中33％經(jīng)腎排泄，67％經(jīng)糞便排泄。消除半衰期5.1-10.5h。它除具有沙坦類的共同特點(diǎn)外，還由于它與 AT1受體的牢固結(jié)合，不因負(fù)反饋引起的AT1濃度的增高而影響療效及其對(duì)心血管的負(fù)性作用。

在健康志愿者中，依普沙坦能夠拮抗血管緊張素Ⅱ?qū)ρ獕?、腎血流量或醛固酮的分泌作用。血壓能被持續(xù)而平穩(wěn)地控制達(dá)24小時(shí)，不會(huì)出現(xiàn)首劑體位性低血壓。停服依普沙坦后，不會(huì)導(dǎo)致血壓快速回升。高血壓患者服用依普沙坦后，血壓降低不會(huì)引起心率的改變。

依普沙坦，不影響高血壓患者的空腹甘油三酯、總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇水平。另外，也不影響空腹血糖水平和腎臟自身調(diào)節(jié)機(jī)制。能增加健康成年男性的平均有效腎血漿流量，可維持原發(fā)性高血壓患者和腎功能不全患者的腎功能水平，不會(huì)降低正常男性、高血壓患者或不同程度的腎功能不全患者的腎小球?yàn)V過(guò)率。

在給予限鹽飲食的健康受試者中，依普沙坦顯示有促進(jìn)尿鈉排泄作用。因此，依普沙坦可以安全地用于原發(fā)性高血壓患者和不同程度腎功能不全的患者，而不會(huì)引起鈉潴留或腎功能的惡化。對(duì)尿液中尿酸的排泄無(wú)顯著影響。不會(huì)增強(qiáng)緩激肽的有關(guān)效應(yīng)，如咳嗽等。

臨床試驗(yàn)表明，接受依普沙坦治療的患者舒張壓谷值顯著降低，與安慰劑相比，各受試劑量進(jìn)一步的降壓幅度為1.8至6.1mmHg。并且，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，收縮壓谷值降低，減去安慰劑效應(yīng)后，各受試劑量的降壓幅度為0.8至10.3mmHg。在重度高血壓患者中，依普沙坦組收縮壓均較依那普利組顯著降低。

依普沙坦每日一次，早晨服用。對(duì)大多數(shù)患者，一般在治療2-3周后達(dá)到最大的降壓效果。更適合伴有2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚等的高血壓患者。可單獨(dú)服用也可與其他降壓藥聯(lián)合服用，特別是與氫氯噻嗪等聯(lián)合服用。如與地平類合用，可同樣獲得更大的降壓效果。對(duì)中度或重度腎功能不全患者（肌酐清除率＜60ml/min），每日劑量不應(yīng)超過(guò)600mg。

總之，藥物也像手機(jī)、電腦、汽車一樣，也存在著更新?lián)Q代，不能說(shuō)一代更比一代好，但每一代都有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，關(guān)鍵是要適合自己的具體情況。只有選擇適合自己的降壓藥，才能取得最大的降壓效果，同時(shí)避免副作用。