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來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-12-13 00:59

Scemblix(asciminib)是一款差異化產(chǎn)品，與市面TKI藥物作用位點(diǎn)不同，通過(guò)抑制ABL肉豆蔻?？诖l(fā)揮作用。

慢性髓性白血病-Scemblix（CML，圖片來(lái)源：myhealthyclick.com）

2021年12月12日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日在2021年第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH2021）上公布了新型靶向抗癌藥Scemblix（asciminib，ABL001）3期ASCEMBL試驗(yàn)新的48周數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在先前已接受過(guò)至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者中，Scemblix與輝瑞靶向抗癌藥Bosulif（bosutinib，博舒替尼）相比，在主要分析時(shí)（24周）的療效和安全優(yōu)越性，在長(zhǎng)期隨訪時(shí)（48周）繼續(xù)維持。

Scemblix是一種激酶抑制劑，于2021年10月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過(guò)至少2種TKI治療的Ph+CML-CP成人患者。Scemblix是一款STAMP抑制劑，是第一款通過(guò)特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）發(fā)揮作用的CML治療藥物。目前已上市的競(jìng)爭(zhēng)藥物，是通過(guò)與BCR-ABL1蛋白的ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。

Scemblix通過(guò)作用于該激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻?？诖⊿TAMP）發(fā)揮作用，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構(gòu)象。因此，Scemblix可幫助解決CML患者對(duì)TKI的耐藥性，并克服與白血病細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生相關(guān)的缺陷型BCR-ABL1基因突變。

asciminib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medchemexpress.cn）

ASH會(huì)上公布的48周數(shù)據(jù)顯示，Scemblix治療組MMR與Bosulif治療組相比提高一倍多（29.3% vs 13.2%）、因不良事件導(dǎo)致的停藥率低3倍多（7.1% vs 25%）。而先前公布的24周數(shù)據(jù)顯示，Scemblix治療組與Bosulif治療組相比MMR幾乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；p=0.029）、不良事件導(dǎo)致的停藥率降低3倍多（7% vs 25%）。

在會(huì)上公布的最新分析中，反應(yīng)也表現(xiàn)出持久，Scemblix治療組62例患者中有60例在上次評(píng)估時(shí)維持MMR。Scemblix繼續(xù)通過(guò)MR4和MR4.5提供更有利的深層分子反應(yīng)（MR），第48周時(shí)的MR4率和MR4.5率分別為10.8%和7.6%，而Bosulif組MR4率和MR4.5率分別為3.9%和1.3%。此外，在48周期間，達(dá)到BCR-ABL1[IS]≤1%水平的患者的累積比例，Scemblix治療組高于Bosulif治療組（50.8% vs 33.7%）。BCR-ABL1[IS]≤1%是這一先前接受過(guò)大量方案的患者群體中更好長(zhǎng)期預(yù)后的一種預(yù)測(cè)因子。

紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSK）血液學(xué)家兼骨髓增生性腫瘤項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Michael J.Mauro博士評(píng)價(jià)稱：“我們經(jīng)?？吹?，TKI藥物的序貫使用可能會(huì)導(dǎo)致失敗率增加，并且隨著患者進(jìn)入后期治療，會(huì)對(duì)潛在的治療副作用產(chǎn)生更大的擔(dān)憂。Scemblix為曾經(jīng)嘗試過(guò)2種或2種以上TKI的CML患者提供了一個(gè)越來(lái)越成熟的選擇，而且該藥采取了一種不同的方法來(lái)提供靶向抑制，以更好地管理CML?！?/div>

3期ASCEMBL研究24周結(jié)果（圖片來(lái)源：Scemblix處方信息）

近年來(lái)，CML的治療已取得了進(jìn)展，臨床醫(yī)生在治療Ph+CML患者時(shí)可以在少數(shù)TKI中進(jìn)行選擇，其中包括諾華的Gleevec（格列衛(wèi)，imatinib，伊馬替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多數(shù)接受藥物治療的患者在10年后仍然存活，但仍有疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然對(duì)初始治療產(chǎn)生耐藥性的患者可以轉(zhuǎn)而使用另一種TKI（即：序貫TKI治療），但許多已批準(zhǔn)的治療藥物針對(duì)的是ABL1激酶上相同的ATP結(jié)合位點(diǎn)。這些療法之間的相似性意味著該激酶一個(gè)區(qū)域的突變會(huì)使許多藥物失效。也就是說(shuō)，序貫TKI治療可能與增加的耐藥性和不耐受性相關(guān)。

作為一種STAMP抑制劑，Scemblix能夠克服BCR-ABL1的ATP結(jié)合位點(diǎn)上的突變，這可能有助于解決CML后期治療中的TKI耐藥性并可能解決脫靶活性，從而改善患者的預(yù)后。此外，美國(guó)FDA已授予asciminib快速通道資格（FTD）。2021年2月，FDA授予asciminib 2個(gè)突破性藥物資格（BTD）：（1）用于治療先前已接受過(guò)至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

目前，諾華正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，評(píng)估Scemblix用于已接受多種療法的CML患者，以及聯(lián)合其他TKI用于治療新診斷的CML患者。在第三季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，諾華披露，已啟動(dòng)了一項(xiàng)Scemblix一線治療研究。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Novartis Scemblix? demonstrates sustained response rate in 48-week follow-up in patients with chronic myeloid leukemia