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糖尿病是體內(nèi)的胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足引起的體內(nèi)葡萄糖代謝障礙，導(dǎo)致血糖升高的疾病；而胰島素是由體內(nèi)的胰島β細(xì)胞分泌的；如果我們能夠刺激胰島素β細(xì)胞分泌更多的胰島素，就可以控制血糖治療糖尿病；于是科學(xué)家們順著這個(gè)思路開發(fā)了很多藥物來(lái)促進(jìn)胰島素的分泌，這些藥物統(tǒng)稱為：胰島素促泌劑；

一、傳統(tǒng)的促進(jìn)胰島素分泌的藥物

（一）、磺脲類促胰島素分泌藥

是最經(jīng)典的胰島素促泌劑，也是目前臨床最為常用的口服降糖藥之一；磺脲類降糖藥的作用機(jī)制是刺激胰島β-細(xì)胞分泌和釋放更多的胰島素而產(chǎn)生降血糖作用；大量臨床研究證實(shí)：臨床常用的磺脲類藥物，如果運(yùn)用得當(dāng)，其降糖療效強(qiáng)大，而且安全性良好、副作用可控。

臨床常用的磺脲類降糖藥有：

1、格列本脲（優(yōu)降糖）：格列本脲及其代謝產(chǎn)物都有強(qiáng)烈、持久的降糖作用，作用時(shí)間超過(guò)24小時(shí)以上，因此低血糖的發(fā)生率最高，稍有不慎就會(huì)發(fā)生低血糖，尤其是老年及體弱的糖尿病患者；因此現(xiàn)用得比較少，多見(jiàn)于消渴丸、二甲雙胍格列本脲片等復(fù)方制劑中；

特別提醒的是：有一些不法保健品或中成藥里面有可能摻有格列本脲，來(lái)增加所謂的調(diào)理血糖的效果，糖尿病朋友一定要小心警惕這類非法保健品；

2、格列喹酮（糖適平）：短效降糖藥短，主要經(jīng)肝臟代謝，只有5％經(jīng)腎臟排出，是磺脲類降糖藥中唯一不以腎臟為主要排泄途徑的藥物，比較適合糖尿病腎病或糖尿病合并輕中度腎功能不全的患者使用用，不會(huì)因藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生危害。

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3、格列吡嗪：也是短效藥物，適合餐后血糖較高的患者；格列吡嗪緩釋片屬于中效制劑

4、格列齊特：屬于短效制劑，格列齊特緩釋片屬于中長(zhǎng)效制劑；

5、格列美脲：長(zhǎng)效降糖藥，每天一次；格列美脲在促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)，也促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用。

除格列喹酮外，其他磺脲類降糖藥主要是通過(guò)腎臟排泄，在腎功能受損的情況下，藥物自身及其代謝產(chǎn)物的代謝速度變慢，容易引起低血糖和腎功能的進(jìn)一步損害，因此必須避免使用或減量使用，并密切監(jiān)測(cè)血糖和腎功能。

長(zhǎng)效和短效的磺脲類藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)：長(zhǎng)效的，降糖作用強(qiáng)大、降糖作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久，對(duì)空腹血糖升高及空腹和餐后血糖都高的患者更適合，但是更容易發(fā)生低血糖；短效的，作用時(shí)間短，餐前即刻服用，餐后30分鐘~60分鐘血藥濃度最大，正好與餐后血糖的最高峰重疊，發(fā)揮最大的降糖效果，特別適合餐后血糖升高及容易并發(fā)低血糖的患者；但是，并不是說(shuō)短效的磺脲類降糖藥就不會(huì)發(fā)生低血糖，如果使用不當(dāng)，劑量過(guò)大或吃藥后沒(méi)有及時(shí)進(jìn)食或吃的東西過(guò)少也是有可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生的；

（二）、格列奈類促胰島素分泌藥

格列奈類作用與磺脲類藥物的作用機(jī)制相似，都是作用于胰島B細(xì)胞膜上的受體，刺激胰島素的分泌，只是它們作用的受體不同，也因此有著不同的臨床特點(diǎn)。格列奈類降糖藥具有吸收快、起作用快、作用時(shí)間短、降低餐后血糖效果好，不良反應(yīng)少、安全性高等特點(diǎn)；特別適合餐后血糖升高、腎功能不全以及老年患者的2型糖尿病

1、格列奈類藥物起效快，作用時(shí)間短；

因此也被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑， 從而能夠較好地降低餐后血糖,又能減少低血糖的發(fā)生；另外 格列奈類藥物發(fā)揮作用有一定的血糖依賴性，即：當(dāng)血糖升高時(shí),分泌胰島素的作用增強(qiáng), 當(dāng)血糖濃度降低時(shí),分泌胰島素的作用減弱,因此,對(duì)餐后血糖升高，具有更強(qiáng)的降糖作用,而且發(fā)生低血糖的情況更少。

2、格列奈類能夠2改善胰島素抵抗，對(duì)胰島β細(xì)胞有一定的保護(hù)作用；

2、格列奈類可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝障礙，抗動(dòng)脈粥攆硬化

4、格列奈類具有抗氧化應(yīng)激和抗炎作用

5、必須于臨餐前5~15分鐘以內(nèi)口服

因?yàn)檫@類藥物空腹口服后能迅速吸收并快速發(fā)揮藥效，如果餐前30分鐘服用，則餐前15分鐘時(shí)血中的胰島素即明顯上升，有可能誘發(fā)餐前低血糖；如果餐后服用，由于不能快速吸收，所以會(huì)降低效果；因此必須于臨餐前5~15分鐘以內(nèi)口服，既可以有效控制餐后血糖升高，避免發(fā)生餐前低血糖，又可避免餐后服用影響降糖效果；

常用的格列奈類藥物有：

1、瑞格列奈：

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口服后快速吸收，半小時(shí)內(nèi)起效，達(dá)峰時(shí)間為0.75 小時(shí)，半衰期約1小時(shí)，大部分經(jīng)肝臟代謝，只有不到8%的部分經(jīng)由腎臟排泄，長(zhǎng)期使用不會(huì)出現(xiàn)蓄積作用，發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，也可適用于糖尿病合并慢性腎功能不全的患者。瑞格列奈可用于慢性腎病I～5期的患者，無(wú)需調(diào)整劑量；

2、那格列奈：

那格列奈比瑞格列奈，起效時(shí)間更快，但作用消失也更快。主要通過(guò)肝臟細(xì)胞代謝，代謝產(chǎn)物不再有降糖作用，且主要由腎臟清除，大部分由尿液排出；對(duì)輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整，對(duì)嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈；對(duì)對(duì)輕度至中度腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量，在慢性腎病3b～4期減量使用，5期禁用。

3、米格列奈：

起效時(shí)間比瑞格列奈和那格列奈都快，促進(jìn)胰島素分泌的作用更迅速，維持時(shí)間更短。米格列奈對(duì)胰島β細(xì)胞目標(biāo)通道選擇性更高，不會(huì)影響心肌功能（因?yàn)樵谛募〖?xì)胞上也有相似通道），可能更適用于糖尿病合并冠心病患者。

二、促進(jìn)胰島素分泌的新型降糖藥：

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑；

人體進(jìn)食以后，血糖升高，會(huì)刺激腸道分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）；

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）具有多種生理作用：

1、以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素；

2、抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；

3、抑制β細(xì)胞凋亡,促進(jìn)β細(xì)胞增殖和新生

4、延緩胃排空，減少饑餓感；

5、降低食欲，減少食物的攝入量；

6、增強(qiáng)外周組織的葡萄糖利用和減少肝糖輸出，有利改善胰島素抵抗；

7、抑制腸道分泌脂蛋白并可能降低作為心血管疾病危險(xiǎn)因子的餐后高血脂，從而具有心臟保護(hù)作用；

由此可知：胰高血糖素樣肽1具有重要的調(diào)節(jié)血糖的作用，但是其在體內(nèi)很快被一種叫做“二肽基肽酶4(DPP-4）”的酶降解,不能持續(xù)發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用。而且2型糖尿病患者 GLP-l 的分泌減少約 20% ~25%,并且對(duì) GLP-l 的敏感性降低；

因此增加胰高血糖素肽1的作用或抑制二肽基肽酶4(DPP-4）的作用，這樣的藥物都可以實(shí)現(xiàn)很好的調(diào)節(jié)血糖的作用；

1、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物

這種藥，也稱為胰高血糖素樣肽1（GLP-1)受體激動(dòng)劑，具有與胰高血糖素樣肽1一樣的生理效應(yīng)，而且能夠抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，但是必須通過(guò)經(jīng)皮下注射給藥；常用的有艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽等等，是繼胰島素之后第二種注射用降糖藥；

2、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑：

這種藥物能夠抑制體內(nèi)的二肽基肽酶4（DPP-4），避免進(jìn)餐后腸道細(xì)胞分泌的生理性胰高血糖素樣肽1（GLP-1) 被降解，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用；目前臨床常用的二肽基肽酶4抑制劑有：西格列汀、維格列汀和沙格列汀等；DPP-4 抑制劑能夠顯著降低 HbAlc、空腹和餐后血糖

DPP-4 抑制劑的特點(diǎn)：

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1、不會(huì)出現(xiàn)低血糖

DPP-4 抑制 劑是葡萄糖依賴性降糖藥，單獨(dú)使用不會(huì)出現(xiàn)低血糖；

2、DPP-4 抑制劑不增加體重

DPP-4 抑制劑總體上不增加體重或輕度減輕體重 ，而磺脲類和噻唑烷二酮類降糖藥會(huì)使體重增加；血糖素樣肽1（GLP-1)受體激動(dòng)劑則可顯著降低體重；

3、DPP-4 抑制劑安全性高、耐受性好：

磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑，GLP-1受體激動(dòng)劑，他們本質(zhì)上都是過(guò)刺激自身的胰島β細(xì)胞增加胰島素的分泌來(lái)降低血糖；其中DPP-4抑制劑（西格列汀、維格列汀、沙格列?。┖虶LP-1受體激動(dòng)劑除了促進(jìn)胰島素分泌外，還可以通過(guò)抑制胰高血糖的分泌、抑制食欲、延緩胃排空等方式輔助降糖、減輕體重、保護(hù)心臟；每一種藥物都有著各自的優(yōu)缺點(diǎn)，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下使用；

如果體內(nèi)的胰島β細(xì)胞完全衰竭，則這些藥物就不能很好地發(fā)揮降糖作用，因此這些藥物只適用于胰島功能相對(duì)較好的 2 型糖尿病患者