臨床上，不少經(jīng)過優(yōu)化抗病毒治療的慢乙肝患者取得了臨床治愈，極大地提高了病友們抗病毒治療的信心。

門診上經(jīng)常被病友問及臨床治愈的問題，但門診時(shí)間太有限了，在此，和大家分享一下乙肝臨床治愈的相關(guān)知識。

慢性乙型肝炎臨床治愈（亦稱功能性治愈）是指經(jīng)過抗病毒治療后，血清HBsAg和HBV DNA持續(xù)檢測不到，HBeAg陰轉(zhuǎn)，伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，殘留cccDNA可持續(xù)存在，肝臟炎癥緩解和肝組織病理學(xué)改善，終末期肝病發(fā)生率顯著降低。是目前國內(nèi)外最新慢乙肝防治指南推薦的理想治療目標(biāo)。

完全治愈不僅血清HBsAg檢測不到，還應(yīng)該包括血清和肝內(nèi)HBV DNA清除（肝內(nèi)cccDNA和整合HBV DNA），血清HBcAb持續(xù)陽性，伴或不伴HBsAb出現(xiàn)。

然而由于cccDNA不易清除，且目前缺乏針對cccDNA的特異性的藥物，因此完全治愈還不是目前容易達(dá)到的。再就是缺少檢測cccDNA的敏感方法，不好判斷患者是否實(shí)現(xiàn)了完全治愈。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究表明慢乙肝患者臨床治愈后肝內(nèi)cccDNA和HBV整合均顯著下降。40例臨床治愈的患者中，有10例cccDNA已經(jīng)檢測不到。說明慢乙肝的臨床治愈是走向完全治愈的一大步。

臨床治愈類似于急性HBV感染后自發(fā)性病毒清除的狀態(tài)，標(biāo)志著慢乙肝的持久免疫學(xué)控制，預(yù)后很好。所以關(guān)于完全治愈還是臨床治愈，不要糾結(jié)了。我們先努力達(dá)到臨床治愈這個(gè)小目標(biāo)！

大家知道目前抗HBV藥物有兩大類，核苷（酸）類似物（NAs）和免疫調(diào)節(jié)劑（如干擾素）。

NAs的作用機(jī)制是阻止病毒的復(fù)制，病毒產(chǎn)量急劇下降，但細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA仍存在，所以單靠NAs很難達(dá)到臨床治愈，而且停藥復(fù)發(fā)率極高。

而干擾素可調(diào)動體內(nèi)多種免疫細(xì)胞，即可殺病毒又可調(diào)節(jié)免疫，可以摧毀潛藏在肝細(xì)胞核內(nèi)cccDNA。

大量臨床實(shí)踐證明，DAA（如NA）和免疫調(diào)節(jié)劑（IFN）兩類藥物的聯(lián)合治療或序貫IFN治療，是現(xiàn)階段最可能實(shí)現(xiàn)臨床治愈的策略。

2019年《慢性乙型肝炎功能性治愈專家共識》指出基線HBsAg低水平且HBeAg陰性的優(yōu)勢患者接受PEG-IFN治療更有可能實(shí)現(xiàn)臨床治愈。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院寧琴教授團(tuán)隊(duì)研究表明優(yōu)化選擇的人群（基線HBsAg小于1500IU/ml）應(yīng)用干擾素治療24周時(shí)HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以實(shí)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)HBsAg清除。Endeavor研究顯示基線HBsAg水平＜1500 IU/ml的患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率高達(dá)27.3%。

因此，是否容易達(dá)到臨床治愈，要看目前HBsAg定量水平。如果HBsAg水平低于1500 IU/ml或更低，那么在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用DAA和IFN兩類藥物聯(lián)合治療或序貫IFN治療是非常有希望的。

如果你的HBsAg定量水平還很高，那么還是先追求一個(gè)更小的目標(biāo)吧。

所以慢乙肝臨床治愈只適合于一部分優(yōu)勢人群，部分病友可通過聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑提前達(dá)到臨床治愈。而另一部分病友仍需堅(jiān)持服抗HBV藥抑制病毒，等待合適的治療時(shí)機(jī)。相信科技的力量！不遠(yuǎn)的將來乙型肝炎肯定能像丙型肝炎一樣實(shí)現(xiàn)完全治愈。