胰腺癌（PC）是最具侵略性和致命性的癌癥之一。首選治療方案是根治性手術(shù)，但術(shù)后預(yù)后極差，總體5年生存率不足10%，約80~85%的患者初次確診時(shí)即存在不可切除性或轉(zhuǎn)移性病灶而無(wú)根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。更令人擔(dān)憂的是，即使患者在初次確診時(shí)就接受根治性手術(shù)治療，患者術(shù)后5年生存率也僅20%左右，因此，醫(yī)學(xué)界稱之為“癌中之王”。

80%~90%的胰腺癌起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌（PDAC）， 其它病理類型還包括黏液性囊腺癌、腺泡細(xì)胞癌、腺鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等等。胰腺的囊性病變，包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤（IPMNs）被認(rèn)為是胰腺癌的前兆，但I(xiàn)PMNs與胰腺癌之間的具體作用機(jī)制尚不完全清楚。胰腺癌的危險(xiǎn)因素復(fù)雜多樣，主要是個(gè)體特征、行為及飲食因素，基因及免疫因素、相關(guān)疾病及微生物因素等，但大多仍在探索階段，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

近日，瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員在《Gut Microbes》上發(fā)表了一篇題為“Isolation ofpancreatic microbiota from cystic precursors of pancreatic cancer withintracellular growth and DNA damaging properties”的論文，他們發(fā)現(xiàn)來(lái)自消化道的細(xì)菌似乎有可能對(duì)胰腺細(xì)胞造成損害，增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

首次分析活細(xì)菌

最近實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中的研究進(jìn)一步表明，來(lái)自胰腺微生物組的細(xì)菌可以代謝癌癥藥物，降低癌癥化療的效率，促使免疫抑制和增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。然而，目前對(duì)胰腺微生物組的了解大多是通過(guò)微生物基因分析獲得的，而不是通過(guò)對(duì)活細(xì)菌的功能檢查。人類胰腺來(lái)源的細(xì)菌是否會(huì)導(dǎo)致直接的細(xì)胞損傷，還未有相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)選取了2018~2019年間29例胰腺囊性腫瘤手術(shù)患者的囊性液體，進(jìn)行培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)γ‐變形菌綱（Gammaproteobacteria）和芽孢桿菌（Bacilli）比例過(guò)高。進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌是存在于IPMNs中的，24%（7/29）的病例可培養(yǎng)，且菌群可以入侵并在體外的胰腺細(xì)胞內(nèi)存活。這一結(jié)果表明，一種潛在的儲(chǔ)存器和微生物機(jī)制可能存在，即細(xì)菌可以在健康和患癌的胰腺組織中持續(xù)存在。

細(xì)菌誘導(dǎo)胰腺細(xì)胞損傷，但通過(guò)抗生素可預(yù)防

研究人員通過(guò)磷酸化的γH2A.X（pH2A.X）（一種已知的DNA雙鏈斷裂和DNA損傷反應(yīng)激活的標(biāo)志）和細(xì)菌共培后的細(xì)胞死亡程度來(lái)觀察胰腺細(xì)胞的損傷。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在非惡性胰腺細(xì)胞中，Granulicatella adiacens H1、肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae） C2和陰溝腸桿菌（E. cloacae） C2菌株不僅導(dǎo)致明顯的細(xì)胞死亡，而且在活細(xì)胞群中γH2A.X的磷酸化程度也最大。同樣，G. adiacens H1、糞腸球菌（E. faecalis） C1和產(chǎn)酸克雷伯菌（Klebsiella oxytoca） H1菌株也在早期癌癥（Capan-2）和晚期分化期癌癥（AsPC-1）（惡性）細(xì)胞系中引起強(qiáng)烈的pH2A.X增加和細(xì)胞死亡，而產(chǎn)氣克雷伯氏菌（Klebsiella aerogenes）L1大多引起細(xì)胞死亡，特別是在Capan-2細(xì)胞中。

與上述菌株不同，咽峽炎鏈球菌（milleri）組（H2/C2）菌株以及糞腸球菌H2似乎可以使胰腺細(xì)胞免受重度損傷。當(dāng)與AsPC-1細(xì)胞共培時(shí)，最強(qiáng)的pH2A.X誘導(dǎo)劑是分離自IPMN病例的陰溝腸桿菌C2之中，但這種影響完全可以通過(guò)在細(xì)菌和細(xì)胞共培的開始階段應(yīng)用青霉素來(lái)預(yù)防。

總的來(lái)說(shuō)，IPMN囊腫衍生的細(xì)菌能夠在健康、早期和晚期癌癥的胰腺細(xì)胞中造成明顯的DNA損傷，但抗生素治療可能會(huì)避免細(xì)菌誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。(生物谷Bioon.com）