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肝臟疾病找上門,還在“香煙酒杯”不離手?

 華科同濟干細胞 2021-11-19

肝臟是人體中五大內臟之一,在人體運行中發(fā)揮著很重要的作用,“五臟之首”“人體化工廠”都是它的美譽。不過,肝臟也比較脆弱,很容易因為不良飲食或不良習慣而生病。
我們常說,喝酒傷肝,準確的說應該是喝酒廢肝。即使你暫且對那些分子層面的傷害充耳不聞,但你無法忽略酒精對肝臟帶來的損傷。
肝臟平均每小時只能處理7.5g的酒精(相當于50°白酒不到半兩),如果超過這個量就容易造成肝細胞反復發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,最終導致肝硬化。如果不進行治療,最終會導致肝衰竭和癌癥等危及生命的并發(fā)癥。
數據說話:我國是肝病大國

日常生活中,如果常感到疲勞乏力、食欲差、厭油膩、皮膚黏膜發(fā)黃等情況,就要提高警惕了,人體的物質能量代謝加工廠“肝臟”可能出現了問題。

而最常見的肝臟問題往往與肝炎(乙肝、甲肝等)、脂肪肝、肝硬化、肝癌有關。乙肝與脂肪肝想必大家都不陌生,時常會聽說身邊的某一位朋友就檢查出了“大三陽”,某某20多歲的年輕小伙子就被診斷為了脂肪肝。

2020全球腫瘤報告顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例,其中中國新發(fā)癌癥 457萬例。其中,全球2020年新發(fā)肝癌91萬例,其中中國新發(fā)肝癌41萬例,占全球新發(fā)肝癌比例超過45%。

因肝癌死亡的患者數量,中國也占據全球首位。2020 年全球肝癌死亡患者83萬人,其中中國肝癌死亡患者39萬人。
肝病不可怕,怕演變成重度肝病

倘若肝炎沒有得到有效的控制,任其自由發(fā)展,百分之八九十都會發(fā)展成肝硬化。肝硬化病理組織表現為大面積的肝細胞壞死,肝臟逐漸變硬,變形萎縮。

肝臟損傷的過程

如果病情控制得當,可以長期處于代償階段,如若控制不當進入失代償期(晚期),將進一步發(fā)展成肝衰竭。肝硬化與肝衰竭(下稱重度肝病)患者常見的治療思路為基于病因延緩病情的進展、對癥治療(并發(fā)癥)、肝移植以及肝臟再生治療。

其中肝移植其實是治療重度肝病患者最有效,提高患者生存率最高的治療方法。然而,不管是從生活中、新聞中還是影視作品中大家都能深刻的意識到肝臟移植其實是受到很大限制的,比如供體緊缺、費用昂貴以及患者病情太重無法承受如此大的手術等等。因此,肝臟移植治療手段無法廣泛使用。

正是因為如此,肝臟再生治療中的間充質干細胞移植成為了重度肝病患者的一線希望。
干細胞干預肝病機制

干細胞是一類具有多向分化潛能和自我復制能力的原始的未分化細胞。能分泌多種細胞活性因子,其中肝細胞生長因子能修復并減少肝臟細胞的損傷,抑制肝細胞凋亡,并能調節(jié)肝細胞生活的微環(huán)境,改善肝細胞的生存狀態(tài)

旁分泌作用:通過旁分泌功能發(fā)揮局部效應,為肝臟提供營養(yǎng)和有利于增生修復的環(huán)境,促進受損肝臟增生及肝臟血管再生,抑制免疫細胞增殖及向肝臟遷移,調節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應,從而減輕肝臟的損傷。通過分泌IL-10、轉化生長因子β(TGF-β)、前列腺素E2等誘導調節(jié)性T細胞(Treg)的產生,抑制過度的炎癥反應,減輕肝臟炎癥,改善肝臟微環(huán)境。

調節(jié)免疫功能:有臨床研究表明, 應用MSCs治療HBV相關終末期肝病,患者肝功能明顯改善的同時,外周血中Treg、Th17細胞以及細胞因子TGF-β、 IL-17、TNF-α、IL-6水平發(fā)生明顯改變,這一結果提示了MSCs具有調節(jié)免疫改善肝臟炎癥環(huán)境的能力。

抑制肝星狀細胞:通過抑制肝星狀細胞內的某些特定的信號通路,如通過抑制Hedgehog-Smoothened(Hh-SMO)信號通路中SMO的表達來抑制Hh信號的激活,從而抑制肝星狀細胞的增殖和激活,以限制和減輕肝纖維化的形成。

目前間充質干細胞治療重度肝病的有效性和安全性已經獲得了學術界的普遍認可,尤其是在失代償期肝硬化、肝衰竭和預后不良的遺傳代謝性肝病等。

截止到2021年10月,僅在我國就有9個與重度肝病相關的干細胞臨床研究項目通過備案,且其中6個項目均是采用間充質干細胞。由此可知目前間充質干細胞移植治療重癥肝病已經成為了一種較為有效的新型干預策略。

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