在藥品生產(chǎn)過程中，為了合理利用資源，節(jié)約成本，制藥企業(yè)會將產(chǎn)品引入合適的生產(chǎn)線進行聯(lián)合生產(chǎn)，即共線生產(chǎn)。實施多條共線生產(chǎn)的主要問題在于交叉污染，由于制藥企業(yè)的藥品劑型和生產(chǎn)工藝眾多，控制技術(shù)復雜，生產(chǎn)線上一產(chǎn)品的成分殘留或與下一產(chǎn)品發(fā)生反應進而影響下一產(chǎn)品的質(zhì)量，因此在實施共線生產(chǎn)前，需要評估和做好防止交叉污染的控制措施。2021年11月12日，我國首個《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》征求意見，旨在確保污染和交叉污染風險得到有效控制，保障藥品質(zhì)量和患者安全。筆者總結(jié)自己的日常工作經(jīng)驗，將在本文中詳述控制交叉污染的措施。

一、引起交叉污染的因素

在藥品共線生產(chǎn)中，有幾個因素可引起交叉污染。殘留是交叉污染的主要途徑，比如混合機在上一產(chǎn)品使用后未達到清潔限度就開始生產(chǎn)下一產(chǎn)品。機械轉(zhuǎn)移是交叉污染的另一途徑，操作人員在進行產(chǎn)品或設(shè)備轉(zhuǎn)移的時候，一產(chǎn)品通過操作人員的手套進入另一產(chǎn)品，引發(fā)污染。還有一種原因是空氣傳播，最常發(fā)生在對于開放式或敞口操作的設(shè)備，如果沒有做好防塵措施，容易引起污染。人為的操作失誤，將物料、產(chǎn)品、標簽等的混淆，也會引發(fā)污染。

因此，基于清潔驗證結(jié)果建立清潔工藝，安裝捕塵裝置或采取適合的防護措施，可以有效降低殘留物產(chǎn)生的交叉污染?！端幤饭簿€生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》提出了藥品生產(chǎn)階段的控制措施，從設(shè)備、人員、文件、物料、空調(diào)系統(tǒng)等方面對交叉污染進行管理。

二、控制交叉污染的措施

（1）對擬引進產(chǎn)品的生產(chǎn)過程進行評價，列出生產(chǎn)中涉及的主要生產(chǎn)設(shè)備，明確工藝、工藝要求和改進措施。

（2）根據(jù)共線產(chǎn)品的接觸程度評估中、高風險等級的項目，應分別列出風險點，控制整改計劃，落實責任人和可行性。

（3）如果過程中存在細微差異或設(shè)備需要修改，必須遵循變更過程。

（4）一些高風險生產(chǎn)流程需要使用特殊的設(shè)備或容器。

（5）完善文件系統(tǒng)，更好地控制風險，例如在領(lǐng)料和使用材料之前進行雙重確認。在線生產(chǎn)的產(chǎn)品一般采用分階段生產(chǎn)模式，因此合理安排生產(chǎn)計劃非常重要。

（6）不同產(chǎn)品的材料包裝、顏色和形狀最好有明顯差異，以減少人為錯誤。

（7）生產(chǎn)設(shè)備可采用自動系統(tǒng)，如掃碼確認物料、自動高架倉庫運輸物料等。

（8）正式共線生產(chǎn)前，應向員工提供有關(guān)產(chǎn)品和工藝知識、GMP等方面的必要培訓，以避免操作人員在生產(chǎn)中造成混淆和錯誤。

（9）只有在所有整改確認有效后，才能正式實施共線生產(chǎn)，風險最低。

三、《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》

《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》強調(diào)了以下內(nèi)容：

1、藥品不得與保健食品和食品共線生產(chǎn)。

2、簡述當藥品具有如下風險時，需要專用設(shè)施或設(shè)備進行生產(chǎn)，對能否共線生產(chǎn)問題的進一步補充說明。

3、引入了清潔驗證生命周期理念，即分為清潔工藝設(shè)計和開發(fā)、清潔工藝驗證、持續(xù)清潔工藝確認三個階段。

4、化學物質(zhì)基于健康的暴露限度（HBEL）作為新的評估清潔殘留數(shù)據(jù)的計算方法。

以上只是《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》的一點內(nèi)容，指南對多種藥品共線生產(chǎn)進行風險分析與評估，解決好產(chǎn)品混淆、產(chǎn)品殘留、轉(zhuǎn)運操作、空氣粒子傳播、清潔驗證等實際實施中的問題。

筆者認為，藥品這個特殊的產(chǎn)品，它的質(zhì)量始終貫穿于生產(chǎn)鏈的每一細節(jié)，諸多環(huán)節(jié)中任何環(huán)節(jié)都不能心存僥幸，藥品從原料到成品的生產(chǎn)過程中，任何一個環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導致藥品受污染而出現(xiàn)不合格藥品。因此，即使是通過了GMP認證的制藥企業(yè)，在生產(chǎn)實踐中也不能疏忽。企業(yè)所有部門都要提高GMP的意識，明確產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來而不是檢驗出來的，檢驗是不可靠的，檢驗標準不能完全反應藥品的質(zhì)量，只有對生產(chǎn)過程進行嚴格的監(jiān)控，才是最有效的途徑。