大家好，今天要和大家分享的是2021年3月份發(fā)表的一篇文章：“LRH1Acts as an Oncogenic Driver in Human Osteosarcoma and Pan-Cancer”；
研究背景：骨肉瘤（OS）主要發(fā)生在兒童和青少年，是一種毀滅性疾病，因易遠處轉移而預后較差。最近研究表明，肝受體同源物1（LRH-1）在幾種人類癌癥的轉移中起著至關重要的作用，但在骨肉瘤轉移中的作用尚不清楚，因此作者主要探索了LRH-1在骨肉瘤中發(fā)揮著何種作用。本研究干濕結合，基于骨肉瘤細胞株的高通量測序，表明LRH-1在細胞遷移、侵襲，血管生成中起關鍵作用，作者遂開展體外功能實驗驗證之；此外，作者還對該基因進行相關生物信息學分析。分析流程：
結果部分：1.臨床樣本探究LRH1在骨肉瘤中的表達及其與骨肉瘤臨床病理特征之間的關系；
2.體外實驗：細胞水平敲低LRH1進行轉錄組測序，對差異基因進行功能注釋，主要富集于細胞遷移、侵襲，血管生成相關通路，并開展體外功能實驗驗證之；
3.基于測序數據，探究敲低LRH1對EMT和TGFβ信號通路的影響，WB驗證相關蛋白改變；
4.對LRH1進行泛癌分析，包括生存預后、共表達基因、蛋白互作網絡及啟動子甲基化分析;
綜上：患者標本免疫組織化學顯示，LRH-1蛋白在OS腫瘤組織中的表達明顯高于正常骨組織；敲低LRH-1抑制了人源OS細胞的遷移，相關上皮間質化（EMT）指標下調，并且可使轉化生長因子β（TGF-β）信號通路失活；敲低LRH-1可抑制人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）增殖，遷移和血管生成。此外，作者根據利用TCGA數據庫，對LRH-1進行泛癌種分析：LRH-1高表達與部分癌種的不良生存預后及EMT通路相關。上述結果表明，LRH-1在人類OS中起腫瘤促進作用，可預測轉移潛力，并可作為癌癥治療的潛在靶標。
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