@懷瑾

復(fù)旦藥理學(xué)碩士

朋克養(yǎng)生點(diǎn)讀機(jī)

帥帥的貝拉克·奧巴馬是干細(xì)胞研究的倡議者，有一經(jīng)典語(yǔ)錄：干細(xì)胞治療能讓絕癥、不治之癥消失！這句話給了千萬微商“爬起來，繼續(xù)騙”的勇氣。

組織干細(xì)胞的端粒會(huì)磨損，會(huì)經(jīng)歷復(fù)制衰老(RS)；此外表觀遺傳調(diào)控、DNA損傷、自由基等環(huán)境因素、其他細(xì)胞的支持、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)也助推干細(xì)胞衰老。

衰老的組織干細(xì)胞不僅增殖能力變差，分化出來的特化細(xì)胞也和年輕干細(xì)胞分化的特化細(xì)胞不一樣，因此一整片組織的功能都會(huì)比年輕時(shí)更差。

圖-干細(xì)胞（stem cell）

與全身衰老關(guān)系最密切（也研究最多）的是骨髓造血干細(xì)胞，其衰老將導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰老：免疫細(xì)胞總量下降，各種免疫細(xì)胞比例往不好的方向改變；具體表現(xiàn)為：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量全線減少，但介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞比重增大。

可見骨髓造血干細(xì)胞衰老會(huì)造成免疫細(xì)胞數(shù)量變少，適應(yīng)性免疫（對(duì)抗各種病癥和癌癥）強(qiáng)度降低，炎癥水平增加。

除了骨髓干細(xì)胞衰老，免疫系統(tǒng)還有別的衰老途徑，胸腺萎縮和淋巴結(jié)萎縮。

淋巴結(jié)是成熟的免疫細(xì)胞的“駐扎地”，在被調(diào)用之前它們都在各個(gè)淋巴結(jié)各自安好。淋巴結(jié)萎縮原因不明，但會(huì)造成免疫細(xì)胞居住環(huán)境變差，對(duì)免疫力也是有不良影響的。

圖-胸腺

胸腺萎縮是物種進(jìn)化的結(jié)果，因?yàn)槲覀儔勖鲩L(zhǎng)過快，才“有幸”體會(huì)到胸腺萎縮導(dǎo)致免疫力下降的痛苦，古人可是沒這種福氣的，他們活不到胸腺縮沒的年紀(jì)（6、70歲）。胸腺萎縮造成T細(xì)胞總數(shù)下降（輔助T細(xì)胞占比增大，殺傷T細(xì)胞比重減小），輔助T細(xì)胞有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)之用，本來就殺傷力不夠，再?gòu)?qiáng)化一下負(fù)向調(diào)節(jié)……怪不得老人的細(xì)胞免疫力可能不到青少年的1/10。

免疫系統(tǒng)在我們年輕時(shí)工作積極：隨時(shí)巡邏，定期清理犄角旮旯的衰老、突變、死亡細(xì)胞，防止它們大量堆積發(fā)生病變。當(dāng)年齡增加，免疫系統(tǒng)衰老時(shí)，免疫巡邏變得遲鈍，常常感覺不到“這兒已經(jīng)有衰老細(xì)胞”了。

圖-免疫系統(tǒng)及時(shí)清除衰老/損傷/死亡的細(xì)胞

免疫力減退會(huì)導(dǎo)致我們正常的細(xì)胞衰老過程變得可怕。

我們?cè)f胚胎發(fā)育時(shí)期就開始出現(xiàn)細(xì)胞衰老了，細(xì)胞衰老能抑制癌癥：細(xì)胞衰老受“DNA損傷反應(yīng)機(jī)制（DDR）”調(diào)遣，遇到克服不了的DNA損傷，DDR就要想辦法讓受損細(xì)胞停止復(fù)制，否則損傷累積下去指不定要發(fā)生病變；通常受損細(xì)胞發(fā)生衰老后，會(huì)被免疫系統(tǒng)清掃掉。

細(xì)胞在衰老時(shí)，會(huì)分泌幾十種統(tǒng)稱為“衰老相關(guān)表型（SASP）”的小分子，這些小分子具有一定促炎作用；我們?cè)诼匝装Y文章中提過，要想激活免疫系統(tǒng)，就要先“發(fā)炎”，SASP就是個(gè)放哨的，告訴巡邏的免疫細(xì)胞“這里有垃圾快來掃”。

當(dāng)免疫監(jiān)視變遲鈍后，衰老細(xì)胞發(fā)現(xiàn)像曾經(jīng)那樣分泌SASP不頂用了，只能批發(fā)生產(chǎn)SASP，企圖引起免疫系統(tǒng)重視。在慢性炎癥文章中我們提過，炎癥促進(jìn)細(xì)胞衰老，因?yàn)檠装Y可以催生更多ROS，所以大量的SASP會(huì)把衰老細(xì)胞附近的年輕細(xì)胞也“泡壞”，那么這一片組織的所有細(xì)胞都變老了。

組織老化會(huì)導(dǎo)致其不能正常行駛生理功能，而每一個(gè)器官是由多個(gè)組織組成，因此組織的老化會(huì)影響器官功能；

一個(gè)身體功能系統(tǒng)（如呼吸系統(tǒng)）是由多個(gè)器官組成的（呼吸系統(tǒng)=呼吸道+肺），器官的功能不全會(huì)波及整個(gè)系統(tǒng)，這時(shí)候，我們才會(huì)出現(xiàn)“我怎么這么氣短，怎么吸氣都感覺不夠”的癥狀。

別暈，來總結(jié)一下衰老發(fā)生的過程：????

?干細(xì)胞的衰老會(huì)導(dǎo)致局部細(xì)胞變差，影響組織功能；

?骨髓造血干細(xì)胞衰老、胸腺萎縮、淋巴結(jié)萎縮導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰老；

?免疫系統(tǒng)衰老導(dǎo)致身體各種衰老細(xì)胞得不到有效清除；

?不能被清除的衰老細(xì)胞加倍釋放“來掃我吧！”的信號(hào)SASP；

?長(zhǎng)期的SASP浸泡通過炎性效應(yīng)讓原本健康的細(xì)胞也變老，最終整個(gè)組織→器官→系統(tǒng)衰老——人主觀上體會(huì)到“力不從心”的悲涼……風(fēng)蕭蕭兮易水寒，青春一去兮不復(fù)返！