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股骨頭壞死如何修復(fù)再生?

 Azure_Sun 2021-09-22

股骨頭壞死是一種常見的多病因的骨科疾病,  又稱股骨頭缺血性壞死, 是由多種因素股骨頭局部微循環(huán)損傷或供血障礙,引起骨細(xì)胞凋亡及骨髓成分流失,并伴局部骨質(zhì)疏松, 表現(xiàn)為骨小梁斷裂及股骨頭塌陷,導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能喪失的一種難治性疾病。好發(fā)于20~40歲, 發(fā)病原因復(fù)雜, 因其病程長且致殘率高, 給患者帶來極大的痛苦。

據(jù)統(tǒng)計,美國每年新發(fā)生的股骨頭壞死在5萬例左右,現(xiàn)存約有30~60萬例。我國人口為美國的五倍,推測會有300萬股骨頭壞死患者,實(shí)際上可能會更多一些。

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股骨頭壞死早期表現(xiàn)往往不明顯,臨床癥狀少,多為持續(xù)性或間歇性髖、膝關(guān)節(jié)痛。

該病的發(fā)病機(jī)制不清,存在各種學(xué)說,包括血管內(nèi)凝血學(xué)說、骨壓增高學(xué)說和脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說等,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,引起股骨頭壞死的原因有兩大類:一類為創(chuàng)傷后壞死,如股骨頸骨折、髖臼骨折和股骨頭脫位等;一類為非創(chuàng)傷性壞死,主要系大量長期使用皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松、地塞米松等),長期大量酗酒,血流高凝狀態(tài)等。

據(jù)研究,未經(jīng)治療的股骨頭壞死約80%在4年內(nèi)會出現(xiàn)股骨頭塌陷。股骨頭一旦塌陷,則不可避免地出現(xiàn)嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎,使患者的髖關(guān)節(jié)功能出現(xiàn)不同程度的障礙,嚴(yán)重影響日常生活。

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股骨頭壞死的高危人群:

(1)因各種原因需長期服用皮質(zhì)激素;

(2)長期大量酗酒;

(3)有髖部創(chuàng)傷和骨折史;

(4)從事水下及管道等減壓環(huán)境工作;

(5)患某些血液病,如高凝狀態(tài)、鐮刀細(xì)胞性貧血;

(6)器官移植;

(7)一側(cè)股骨頭已發(fā)生壞死。

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股骨頭壞死治療的最終目的是改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)再生阻止骨壞死、防止關(guān)節(jié)軟骨退行性變, 從而恢復(fù)組織解剖結(jié)構(gòu)。專家提出,股骨頭壞死要及早診斷干預(yù),改善預(yù)后,目前, 臨床方案主要有藥物、物理和手術(shù)等方式,但沒有一種技術(shù)遠(yuǎn)期效果滿意, 故目前尚無有效的治療方法可促進(jìn)壞死股骨頭的修復(fù)。在缺乏有效治療、干預(yù)的情況下, 多數(shù)患者最終只能選擇股骨頭假體置換。

保守干預(yù)股骨頭壞死的塌陷率分別是79%和52%,說明采用保守的方式,有效率很低。因此,如何降低股骨頭壞死的塌陷成為臨床的一大難題。

隨著干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的認(rèn)知與技術(shù)的快速發(fā)展,干細(xì)胞療法在多種疑難疾病的修復(fù)治療中已顯示潛能, 其在股骨頭壞死治療中的應(yīng)用也已被廣泛關(guān)注。許多研究已經(jīng)證實(shí)干細(xì)胞移植對早期股骨頭壞死有顯著療效, 甚至可以達(dá)到早期股骨頭壞死治愈的效果。

近20年國內(nèi)外的研究表明,干細(xì)胞療法能有效地改善股骨頭壞死的血供問題,利用其分化潛能促進(jìn)骨細(xì)胞的修復(fù),能有效延緩股骨頭壞死的速度。

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《中國組織工程研究》雜志發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于股骨頭壞死的回顧性研究:探討了干細(xì)胞療法聯(lián)合髓芯減壓的有效性和安全性,在長達(dá)7.5年的隨訪中,分析股骨頭塌陷率和髖關(guān)節(jié)置換率。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),非置換的有50例,其中35例無塌陷(占54%)現(xiàn)象,即非置換率即髖關(guān)節(jié)保存率為77%;Harris髖關(guān)節(jié)功能評分大于75分的35例,平均為(79.5±11.9)分,臨床成功率70%;目測類比評分(評測疼痛感)下降為(2.3±0.5)分,疼痛感緩解明顯;需要輔助負(fù)重行走的情況從60.9%下降為18%。

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圖中A和C:典型病例術(shù)前正位和蛙式位X射線片,股骨頭內(nèi)不規(guī)則高密度影;圖B和D:典型病例術(shù)后7年正位和蛙式位X射線片,股骨頭外形規(guī)整,無塌陷。

此外,MRI片上壞死面積較術(shù)前明顯減小,移植前壞死面積為(31.0±5.3)mm2,移植后為(24.3±3.5)mm2,具有差別意義。

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圖A:MRI圖像股骨頭壞死;圖B:顯示移植后股骨頭壞死面積縮小。

干細(xì)胞移植對股骨頭壞死患者血清瘦素、骨橋蛋白及骨保護(hù)素水平的影響

選取2014年3月至2015年3月入住石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,符合國際目前通用的Montm診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查確診的ONFH患者100例。對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg, 1次/d;實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予干細(xì)胞注射治療。根據(jù)電腦自動生成的隨機(jī)對照表分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組50例。

治療后兩組均有所上升 (P<0.05) , 且實(shí)驗(yàn)組(間充質(zhì)干細(xì)胞)增幅較突出 (P<0.05) 。兩組治療后血清瘦素水平均有所下降 (P<0.05) , 且實(shí)驗(yàn)組降幅較突出 (P<0.05) 。隨著病情治療患者OPG水平下降 (P<0.05) ;且實(shí)驗(yàn)組低于對照組 (P<0.05) 。治療后, 兩組血清OPN水平顯著上升 (P<0.05) ;且實(shí)驗(yàn)組升高較為顯著 (P<0.05) 。見下表。

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治療前后患者BMD水平比較

此項(xiàng)研究表明, 干細(xì)胞注射能夠升高患者血清OPG水平, 從而抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生, 達(dá)到治療的目的。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭缺血性壞死的機(jī)制可能為:

(1) 疏通發(fā)生病理改變的股骨頭內(nèi)血管, 改善靜脈回流, 降低骨內(nèi)壓力恢復(fù)或改善股骨頭內(nèi)的血供。

(2) 改善或增加股骨頭壞死區(qū)周圍及髖部組織的血液循環(huán)。

(3) 保護(hù)血管內(nèi)皮, 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)再生及血管新生。

臨床實(shí)驗(yàn)證明,間充質(zhì)干細(xì)胞能夠提高壞死區(qū)骨組織再生能力、緩解髖關(guān)節(jié)癥狀、延緩病情進(jìn)展。比起傳統(tǒng)的治療方式,干細(xì)胞治療是從身體本身來進(jìn)行治療,由新細(xì)胞代替壞死細(xì)胞,對身體的損害性基本為零,相信不久的未來,廣大股骨頭壞死患者可以擺脫疾病的困擾。

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