本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處 

作者：Daisy

據(jù)來(lái)自劍橋大學(xué)的科學(xué)家們稱(chēng)，異常的細(xì)胞會(huì)發(fā)展成食管癌，從而影響連接口腔和胃部的管道——以胃細(xì)胞的形式存在著。

巴雷特食管，食管下段的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋，因?yàn)橛?guó)人Barrett首先報(bào)道，因此稱(chēng)Barrett食管，中文譯為巴雷特食管。目前認(rèn)為是獲得性，可能與反流性食管炎相關(guān)，并有發(fā)生腺癌的可能。其癥狀主要是胃食管反流及并發(fā)癥所引起的，胃食管反流癥狀為胸骨后燒灼感、胸痛及反胃。

而食管癌是第六大致命癌癥，一種食管黏膜上皮或腺體發(fā)生的惡性腫瘤。我國(guó)食管癌的發(fā)病率較高(約占50%)，發(fā)病年齡多在40歲以上,尤其是60～70歲之間為發(fā)病高峰，男性多于女性，患者主要表現(xiàn)不同程度的吞咽困難、梗阻、胸骨后疼痛。食管腺癌在西方國(guó)家也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。巴雷特食管已是目前公認(rèn)的食管腺癌癌前病變，在食管腺癌中，有80％與巴雷特食管密切相關(guān)，所以以巴雷特食管的診斷很重要。

近期，有研究人員將他們的研究發(fā)表在了Science上，發(fā)表了一篇題為“Molecular phenotyping reveals the identity of Barrett’s esophagus and its malignant transition”的文章。發(fā)現(xiàn)一種特殊食管癌亞型——食管腺癌的之前總是有巴雷特食管——食管的異常細(xì)胞，即使這些細(xì)胞在癌癥診斷時(shí)不再可見(jiàn)。這證實(shí)了巴雷特食管篩查是控制食管癌的重要方法。

科學(xué)家和醫(yī)生早就知道這種癌癥的發(fā)展與巴雷特食管有關(guān)，在內(nèi)窺鏡檢查中，它在食道表面顯示為粉紅色的“斑塊”。在英國(guó)，每100到200人中就有一人受到影響，每100人中有3到13人會(huì)在有生之年發(fā)展成食道腺癌。然而，這些異常細(xì)胞從何而來(lái)的問(wèn)題一直是困擾科學(xué)家?guī)资甑囊粋€(gè)謎。

劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)癌癥組的Rebecca Fitzgerald教授領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科小組，現(xiàn)在提供了迄今為止最全面的解釋。該研究的第一作者Lizhe Zhuang博士說(shuō)：“有趣的是，盡管巴雷特食管主要發(fā)生在靠近胃的食管下部，但它有所謂的'杯狀細(xì)胞’，類(lèi)似于器官小腸。在過(guò)去的二十年中，關(guān)于巴雷特食道的起源至少有六種不同的假設(shè)。利用最新的技術(shù)，我們相信我們已經(jīng)找到了這個(gè)謎團(tuán)的答案?！?/p>

研究小組分析了巴雷特食管病患者和從未患過(guò)這種疾病的器官捐贈(zèng)者的組織樣本。這些樣本被收集作為Addenbrooke醫(yī)院劍橋轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)生物庫(kù)的一部分，該醫(yī)院是劍橋大學(xué)醫(yī)院NHS基金會(huì)信托的一部分。

主要作者Karol Nowicki Osuch博士和Lizhe Zhuang博士從巴雷特食管的所有可能來(lái)源建立了一個(gè)詳細(xì)的人體細(xì)胞和組織”圖譜“，包括食管粘膜下腺體，這是一種難以捉摸的組織結(jié)構(gòu)，其作用方式與唾液腺相似，以前從未從新鮮人體組織中分離出來(lái)。

然后，研究人員使用一些最先進(jìn)的分子技術(shù)比較了健康組織、巴雷特食管和食管腺癌的細(xì)胞圖譜。其中包括單細(xì)胞RNA測(cè)序，這是一項(xiàng)強(qiáng)大的技術(shù)，使研究人員能夠研究大量單個(gè)細(xì)胞的功能。他們還研究了甲基化譜——對(duì)組織中細(xì)胞DNA的化學(xué)修飾，以及追溯特定細(xì)胞類(lèi)型起源的基因序列。

結(jié)果顯示，胃細(xì)胞和巴雷特食管之間有著驚人的相似性，這表明胃頂部的細(xì)胞可以被重新編程，以采用新的組織特征，變得更像腸道細(xì)胞，并取代食管細(xì)胞。此外，在這項(xiàng)新的研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)兩個(gè)基因，MYC和HNF4A，是將組織身份從胃細(xì)胞轉(zhuǎn)換為腸道細(xì)胞的關(guān)鍵。

Karol Nowicki Osuch博士說(shuō)：“我們使用的技術(shù)向我們展示了胃細(xì)胞變成巴雷特細(xì)胞時(shí)的內(nèi)部過(guò)程?，F(xiàn)在的大問(wèn)題是：是什么觸發(fā)了這些基因？這可能是多種因素的復(fù)雜組合，包括膽汁酸反流（通常感覺(jué)為胃灼熱）和其他風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖、年齡、男性和白人種族?！?/p>

重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，所有食管腺癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為巴雷特細(xì)胞、然后轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞之前，都是胃細(xì)胞。

Fitzgerald教授補(bǔ)充道：“即使癌前期巴雷特細(xì)胞在癌癥診斷時(shí)不可見(jiàn)，我們的數(shù)據(jù)表明癌細(xì)胞將經(jīng)歷這一階段。這已經(jīng)爭(zhēng)論了一段時(shí)間，但我們的結(jié)論很重要，因?yàn)檫@意味著巴雷特篩查是控制食管癌的重要方法。”及時(shí)做好篩查工作，有助于食管癌的預(yù)防。

英國(guó)癌癥研究中心首席執(zhí)行官Michelle Mitchell說(shuō)：“今天對(duì)食管腺癌起源的深入了解有助于未來(lái)研究——如何早期診斷這類(lèi)癌癥，這也是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。這項(xiàng)研究與其他近期在早期檢測(cè)方面取得的成功齊頭并進(jìn)，例如Cytospine，我們資助它使得可以在有胃灼熱癥狀的患者中檢測(cè)巴雷特食管?！?/p>

參考資料：

1.https:///news/2021-08-discovery-oesophageal-cancer-cells-highlights.html

2.https://science./content/373/6556/760