作者：王小天

今天為大家介紹兩個(gè)陌生的老朋友，B型利鈉肽（BNP）和氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)，這兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)雖然早就應(yīng)用于臨床了，但是近幾年的研究表明，我們之前的認(rèn)識(shí)存在著巨大的誤區(qū)，對(duì)其了解也嚴(yán)重不足，就讓我在這里給大家重新介紹一下吧！

他倆啊，都是來自一個(gè)大家族,利鈉肽（NP）家族。這個(gè)家族的主要作用是維持循環(huán)系統(tǒng)的滲透壓和壓力調(diào)節(jié)的穩(wěn)態(tài)，其人口眾多，有ANP、BNP、CNP、DNP、VNP，還有腎型肽脲擴(kuò)張素等。我們的主角BNP/NT-proBNP主要居住在心室之中，它們都是由B型利鈉肽前體（proBNP）分裂而來的。BNP(32個(gè)氨基酸分子)NT-proBNP(76個(gè)氨基酸分子)，生理作用是拮抗RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)。

主角登場(chǎng)了，先看一下它們的臨床意義

一開始啊，它們只是心衰的診斷指標(biāo)，但是隨著時(shí)代的前進(jìn)，它們非但沒被拍死在沙灘上，反而發(fā)現(xiàn)了更多的用途。

現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)的稱呼應(yīng)該是——心臟功能標(biāo)志物。欲要細(xì)看究竟，且聽我為您娓娓道來。

先從最根本的開始，急性心衰（HF）的診斷。

NT-proBNP的陰性界定值＜300pg/ml，排除急性HF。準(zhǔn)確率高達(dá)98%

急性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2008年國(guó)際專家共識(shí)）

年齡＜50歲＞450pg/ml

年齡50~75歲＞900pg/ml

年齡＞75歲＞1800pg/ml

病人有慢性腎臟疾病的情況下

年齡＜50歲＞1200pg/ml

對(duì)于病人的預(yù)后，76天死亡率的預(yù)估值為＞5180pg/ml

BNP的陰性界定值＜100pg/ml，排除心衰。

醫(yī)學(xué)決定水平的界值 ＞400pg/ml （診斷心衰）

當(dāng)然了，指標(biāo)都不是萬(wàn)能的，也會(huì)出現(xiàn)極個(gè)別低于陰性界值的急性心衰患者，但大多預(yù)后良好。

陰性界值與醫(yī)學(xué)決定水平之間的區(qū)域，就是灰色地帶了，需要輔助一些傳統(tǒng)的檢測(cè)手段，對(duì)其進(jìn)行綜合分析，以便確定其是否為心衰患者。

排除了心衰，那為什么BNP/NT-proBNP還會(huì)增高呢？

其實(shí)，只要出現(xiàn)了心肌細(xì)胞的拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至更少見的情況如細(xì)胞毒性藥物下均可釋放BNP/NT-proBNP入血，從而引起其測(cè)量值的升高。

這就是為什么BNP/NT-proBNP標(biāo)準(zhǔn)的稱呼為——心臟功能標(biāo)志物的原因了。

下面列出一部分BNP/NT-proBNP增高的心臟疾病，供大家圍觀。

心肌疾病：肥厚性心肌病、浸潤(rùn)性心肌病 如：淀粉樣變性、急性心肌病 如心尖球形綜合征、炎癥 包括心肌炎和化療；

心臟瓣膜疾?。褐鲃?dòng)脈瓣狹窄和反流、二尖瓣狹窄和反流；

心律失常：房顫和房撲；貧血；

危重疾?。簲⊙Y、燒傷、成人呼吸窘迫綜合征；

卒中；

肺心病：睡眠呼吸暫停、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、先天性心臟病。

從檢驗(yàn)的角度來看，實(shí)際的檢驗(yàn)過程中，BNP/NT-proBNP有著巨大的區(qū)別。

BNP別看是個(gè)小個(gè)子，卻具有生物活性，理論上來說能更好的實(shí)時(shí)反應(yīng)心臟狀態(tài)及療效監(jiān)測(cè)。但在我們檢驗(yàn)者的眼里，它可是一個(gè)不折不扣的小少爺，看一組數(shù)據(jù)大家就知道了，體內(nèi)半衰期只有22min，其在體外2h降解20%，4小時(shí)完全降解，采血要專用硅化EDTA防凝塑料管，冷藏送檢，4℃離心，1小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)。也就是說，為了這個(gè)小家伙要用專用的試管、專用送檢裝置、專用處理工具、高速完成。那可得戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢、小心伺候，不敢有絲毫的懈怠。只要任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，就會(huì)前功盡棄。

NT-proBNP別看個(gè)子大，還沒有任何的生物學(xué)活性?？蓪?duì)我們來說，確是一個(gè)好伙伴。其半衰期120min，體外可以穩(wěn)定72h以上，室溫保存即可，有研究表明，不同儀器之間的測(cè)量結(jié)果有很好的一致性。做這個(gè)項(xiàng)目，就忍不住高唱——就這樣把你征服。

BNP/NT-proBNP的測(cè)量區(qū)別是巨大的，由于兩者生物學(xué)活性的影響，NT-proBNP更利于進(jìn)行日常操作。

從結(jié)果的可重復(fù)性上來看。

BNP雖然最先出現(xiàn)，但是由于不同的廠家均擁有其知識(shí)產(chǎn)權(quán)，導(dǎo)致沒有國(guó)際上統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)品，不同廠家的試劑沒有任何的可比性，而且測(cè)量結(jié)果更是千差萬(wàn)別。而NT-proBNP就不同了，只有羅氏一家擁有其知識(shí)產(chǎn)權(quán)，使用統(tǒng)一的校準(zhǔn)品，相比來說能夠獲得更加統(tǒng)一的檢測(cè)結(jié)果，有著較好的溯源性。

當(dāng)然了，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)BNP/NT-proBNP的檢測(cè)方法有著局限性，這就導(dǎo)致了，結(jié)果與臨床診斷的巨大差異，讓我們共同來看一下吧！

有一種說法叫做BNP 悖論，就是說臨床上觀察到心衰癥狀緩解，但是BNP/NT-proBNP測(cè)出的濃度并未相應(yīng)下降。其實(shí)這是目前測(cè)量方法的局限性所致的。

目前的檢測(cè)方法，所檢測(cè)到的并不是單純的BNP或NT-proBNP。

BNP檢測(cè)的到的BNP,還包括proBNP、BNP亞型及其裂解片段。導(dǎo)致了測(cè)量結(jié)果無(wú)法及時(shí)反應(yīng)病情的進(jìn)展。

NT-proBNP的測(cè)量受到糖基化proBNP、糖基化NT-proBNP的干擾，它們阻斷了抗體的識(shí)別，導(dǎo)致體內(nèi)NT-proBNP的含量被嚴(yán)重低估，有些研究發(fā)現(xiàn)其影響甚至達(dá)到10倍。

腎臟疾病的干擾：由于BNP/NT-proBNP都是通過腎臟排除出體外。當(dāng)病人出現(xiàn)腎臟疾病是，我們的測(cè)量結(jié)果就會(huì)受其干擾，一般來說病人有慢性腎臟疾病的情況下，NT-proBNP的＜50歲最優(yōu)的急性心衰的決定水平＞1200pg/ml。

腎功能不全等，受到的干擾更大。

肥胖的干擾：正常人群中，超重會(huì)使BNP/NT-proBNP的測(cè)量值降低，超重本應(yīng)是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但由于雄激素釋放抑制了BNP/NT-proBNP的合成，從而導(dǎo)致了測(cè)量結(jié)果的偏低。

具體的參考范圍，從部分研究中看，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥35,BNP≤54pg/ml排除急性心衰。BNP≥170pg/ml、 NT-proBNP＞986pg/ml為界定點(diǎn)。

好了， 今天就給大家介紹到這里吧，BNP/NT-proBNP的故事還在繼續(xù)，我們對(duì)它們的了解其實(shí)只是皮毛而已，要想更深入的探索和發(fā)現(xiàn)其運(yùn)行機(jī)理和更準(zhǔn)確的檢測(cè)，尚需要我們大家的共同努力。讓我們攜手共進(jìn)吧！