2021年8月23日，韓國(guó)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)宣布，其開發(fā)的全球首款單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎的自體干細(xì)胞藥物正式提出新藥申請(qǐng)（NDA），該藥以“Jointstem”命名。申請(qǐng)若順利，有望明2022年在韓國(guó)獲批上市。

目前骨關(guān)節(jié)炎的治療手段主要有非藥物、藥物、手術(shù)等方法，但由于軟骨退化的不可逆性，骨關(guān)節(jié)炎難以治愈，一直是困擾醫(yī)生和患者的難題。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的突破性進(jìn)展，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎成為研究新熱點(diǎn)和新選擇。 

2021年5月17日，全球首個(gè)使用自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞3期臨床試驗(yàn)在韓國(guó)取得成功。該藥物的3期臨床研究表明，它可改善膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛，并再生膝關(guān)節(jié)軟骨。

據(jù)悉，JointStem的研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)16年，從2005年開始，自然細(xì)胞公司已投資數(shù)千萬(wàn)美元用于研發(fā)。目前該藥物已經(jīng)進(jìn)行了1、2期（2008年獲批）、2b期（2014年獲批）和3期臨床試驗(yàn)，并添加了對(duì)之前2b期臨床試驗(yàn)的跟蹤研究。

該研究的第3階段于2019年1月獲得韓國(guó)批準(zhǔn)，包括江東慶熙大學(xué)醫(yī)院在內(nèi)的所有13家醫(yī)院和總共252名患者參加了3期臨床試驗(yàn)。在美國(guó)，2期臨床試驗(yàn)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)并成功實(shí)施。

3期臨床試驗(yàn)，主要針對(duì)Kellgren-Lawrence (KL) 3級(jí)重癥患者進(jìn)行。臨床試驗(yàn)的主要目的是確認(rèn)自體干細(xì)胞注射液用于減輕骨關(guān)節(jié)炎疼痛和改善膝關(guān)節(jié)軟骨功能的安全性和有效性。安慰劑藥物是穩(wěn)定劑自體血清和來(lái)自 JointStem 的懸浮生理鹽水的混合物，不包括自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。

WOMAC（骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)）和 VAS（疼痛指數(shù)）被用作主要評(píng)估變量。這兩項(xiàng)指數(shù)從注射前的基線評(píng)分，到注射24周后的較高評(píng)分。干細(xì)胞組與安慰劑組相比，該評(píng)分變化較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

其他次要評(píng)估變量是 WOMAC 亞組（疼痛、僵硬和日常生活評(píng)估困難）、KOOS 評(píng)估（膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評(píng)分）和 SF-36（生活質(zhì)量評(píng)估）、X 射線、MRI 和還評(píng)估了使用鎮(zhèn)痛藥的劑量和天數(shù)。WOMAC亞組的所有評(píng)價(jià)評(píng)分（疼痛、僵硬、日常生活困難）均降至有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的較低評(píng)分。

對(duì)于評(píng)估生活質(zhì)量的SF-36，干細(xì)胞注射組的身體健康評(píng)分和心理健康評(píng)分均顯著增加，治療效果也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善（每個(gè)p值=0.0084、0.0038）。用于評(píng)估膝關(guān)節(jié)功能和活動(dòng)評(píng)估的 IKDC 評(píng)分在 JointStem 注射組中也更高，治療效果顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善（p<0.0001）。

從 X 線評(píng)估來(lái)看，干細(xì)胞注射組的3名患者從 KL3 級(jí)改善到2級(jí)（2 名患者）或從 KL4級(jí)改善到3級(jí)（1 名患者），104名患者保持與干細(xì)胞注射前相同的等級(jí)。然而，安慰劑注射組中沒有患者出現(xiàn)改善。

MRI分析顯示干細(xì)胞注射組，脛骨內(nèi)側(cè)和WB股骨內(nèi)側(cè)軟骨缺損深度、軟骨缺損表面大小、骨髓病灶大小、軟骨下磨損和軟骨下囊腫大小和軟骨囊腫的數(shù)量和比例得到改善或保持。

經(jīng)證實(shí)，干細(xì)胞注射組患者服用相同鎮(zhèn)痛藥物的天數(shù)和藥物總劑量均少于安慰劑注射組。兩組之間的比較顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（每個(gè)p值=0.0338、0.0008），因此研究證實(shí)干細(xì)胞注射劑減少了患者服用鎮(zhèn)痛藥的天數(shù)和藥物的總劑量。

對(duì)于安全性分析，沒有與干細(xì)胞相關(guān)的重大不良事件。自2008年開始臨床試驗(yàn)以來(lái)，未出現(xiàn)與服用干細(xì)胞相關(guān)的腫瘤病例。

此外，之前2期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期追蹤MRI分析指出，兩三年后軟骨缺損比六個(gè)月后減少更多，膝關(guān)節(jié)軟骨顯示出更多改善。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借其直接分化，免疫調(diào)節(jié)，抗炎等特性在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位。干細(xì)胞作為一種具備高度分化能力的細(xì)胞，能夠修復(fù)人體的各種組織，特別是對(duì)膝骨關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面，它能在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動(dòng)遷移至受損部位進(jìn)行修復(fù)重建，促進(jìn)受損的軟骨重生。與此同時(shí)，它可以分泌多種具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用的細(xì)胞因子，來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，為從根本上治愈骨關(guān)節(jié)炎提供了可能。

眾多的國(guó)際國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)表明，干細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎安全有效。干細(xì)胞已經(jīng)成為治療骨關(guān)節(jié)炎最有希望、最有效的藥物之一。

目前，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)顯示，共有3款針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得臨床批件。此再次展示了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的臨床應(yīng)用前景。