自身免疫性腦炎——抗LGI1腦炎

腦炎，是腦的炎癥性病變，可以有多種病因。

免疫介導(dǎo)的腦炎，有多種類型，包括：

①經(jīng)典的副腫瘤性腦炎綜合征，該病常與抗細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元蛋白，也稱腫瘤神經(jīng)元蛋白的抗體有關(guān)；

②抗神經(jīng)元細(xì)胞表面/突觸蛋白抗體相關(guān)的腦炎綜合征，常被稱為自身免疫性腦炎。

自身免疫性腦炎概述

自身免疫性腦炎，可以合并癌癥，或者不合并癌癥，而副腫瘤性腦炎綜合征總是與癌癥相關(guān)。

自身免疫性腦炎，具有多種臨床表現(xiàn)，可表現(xiàn)為典型的邊緣葉腦炎，也可表現(xiàn)為伴有復(fù)雜神經(jīng)精神癥狀的綜合征，例如，記憶缺陷、認(rèn)知障礙、精神癥狀、癲癇發(fā)作、異常運動或昏迷。

一些自身免疫性腦炎，更常見于兒童和女性。

這組疾病，通常與抗神經(jīng)元細(xì)胞表面/突觸蛋白抗體有關(guān)。靶抗原通常在突觸傳遞和可塑性方面起關(guān)鍵作用。

這些綜合征，不一定都與癌癥相關(guān)。

雖然此類患者的病情往往很嚴(yán)重，但經(jīng)過免疫調(diào)節(jié)治療后，效果很好。

目前，這些患者的治療方法主要基于抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，即抗NMDA受體腦炎的治療經(jīng)驗；抗NMDA受體腦炎患者，是目前為止研究最多的一組患者。

及時識別這些綜合征很重要，因為早期開始治療，可以改善預(yù)后、加快恢復(fù)并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

抗LGI1腦炎

即抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1腦炎，此類患者可出現(xiàn)記憶障礙、意識模糊和癲癇發(fā)作。

短暫的面-臂肌張力障礙性癲癇發(fā)作，可能先于記憶缺陷、和認(rèn)知缺陷出現(xiàn)，可能被誤認(rèn)為是肌陣攣或肌張力障礙，抗癲癇藥物治療往往效果差。

患者可能發(fā)生低鈉血癥、和快速眼動睡眠障礙。

影像檢查

MRI通常呈現(xiàn)邊緣葉腦炎的典型表現(xiàn)。

例如，顳葉內(nèi)側(cè)高信號，而腦脊液檢查通常正常、或僅顯示寡克隆帶。

伴隨腫瘤否

只有5～10%的病例與癌癥有關(guān)，最常見的相關(guān)腫瘤是胸腺瘤，合并其他腫瘤可能屬于偶然。

實驗室檢查

LGI1蛋白，這是一種分泌性神經(jīng)元蛋白，是兩種癲癇相關(guān)蛋白ADAM22和ADAM23的配體。當(dāng)抗體與LGI1結(jié)合后，會擾亂突觸前和突觸后LGI1信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮。

治療方法

糖皮質(zhì)激素、靜脈用免疫球蛋白G、嗎替麥考酚酯、和/或血漿置換治療，可以使70～80%的患者獲得顯著臨床改善。

靜脈用免疫球蛋白G的劑量：每日400mg/kg，持續(xù)5日。

支持證據(jù)：包括一項小型隨機(jī)試驗，該試驗納入17例合并頻繁癲癇發(fā)作(一周至少2次)的自身免疫性腦炎患者，其中抗LGI1腦炎14例，抗Caspr2腦炎3例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜脈用免疫球蛋白G治療優(yōu)于安慰劑。

其他觀察性數(shù)據(jù)提示，對面-臂肌張力障礙性癲癇發(fā)作患者，早期開始免疫治療，可預(yù)防認(rèn)知損害、改善遠(yuǎn)期結(jié)局。

抗LGI1腦炎患者，使用利妥昔單抗作為添加治療的經(jīng)驗有限。

根據(jù)經(jīng)驗，并發(fā)重度低鈉血癥和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)，可能危及生命，應(yīng)積極治療。

預(yù)后

多達(dá)1/3的患者會復(fù)發(fā)，往往是在起病后6個月內(nèi)，但也有例外；復(fù)發(fā)后結(jié)局較差。

有一項研究顯示，復(fù)發(fā)的平均時間，為出現(xiàn)首發(fā)癥狀后35個月。

許多患者盡管獲得顯著康復(fù)，但仍然存在認(rèn)知缺陷和殘疾，并且MRI顯示有海馬萎縮的證據(jù)。

無疾病復(fù)發(fā)的情況下，長期癲癇的風(fēng)險似乎較低。

特異性自身免疫性腦炎綜合征

索引

抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma inactivated 1, LGI1)

靜脈用免疫球蛋白G：(intravenous immuneglobulin, IVIG)

快速眼動(rapid eye movement, REM)