8月26日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心(CDE)發(fā)出公示：諾華甲磺酸達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的新適應(yīng)癥上市申請擬納入優(yōu)先審評。同日J(rèn)TO發(fā)表了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E突變陽性晚期NSCLC的5年生存數(shù)據(jù)，研究數(shù)據(jù)顯示雙靶方案的中位總生存期為18個月左右，5年生存率達(dá)20%左右，相比晚期NSCLC過往只有5%的5年生存率提高明顯。

2019年12月，達(dá)拉非尼+曲美替尼雙靶方案首次獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。2020年3月，該雙靶方案獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)第二個適應(yīng)癥，為BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

達(dá)拉非尼（商品名泰菲樂?）和曲美替尼（商品名邁吉寧?），分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK1/2激酶，該通路與多種癌癥相關(guān)，包括黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合使用較單藥更能減緩腫瘤生長。

2017年6月，達(dá)拉非尼+曲美替尼雙靶方案用于治療腫瘤攜帶BRAF V600E突變的NSCLC獲美國FDA批準(zhǔn)上市，但我國仍未批準(zhǔn)該適應(yīng)癥，近日CDE公示該適應(yīng)癥擬納入優(yōu)先審評，預(yù)示審批提速，患者用藥有望更加方便。

圖一 CDE近期擬優(yōu)先審評品種公示

先前美國FDA批準(zhǔn)雙靶方案NSCLC適應(yīng)癥是基于一項II期臨床研究（BRF113928）的結(jié)果，JTO最近發(fā)表了該研究的5年生存數(shù)據(jù)。

BRAF V600E 突變型轉(zhuǎn)移性NSCLC 的經(jīng)治（隊列 B）和初治（隊列 C）患者接受 達(dá)拉非尼150 mg 每天兩次和曲美替尼 2 mg 每天一次治療。

在數(shù)據(jù)截取時，隊列 B（57 例患者）和 隊列C（36 例患者），中位隨訪時間分別為 16.6（范圍，0.5-78.5）和 16.3（范圍，0.4-80）個月，17 例 (18%) 患者仍然存活。療效和生存數(shù)據(jù)如下表：

圖二 達(dá)拉非尼+曲美替尼療效和生存數(shù)據(jù)匯總

雙靶方案最常見的不良事件是發(fā)熱（56%）。探索性基因組分析表明，共存基因組改變（共突變）的存在可能會影響這些患者的臨床結(jié)果，但這仍需要進一步研究。

總的來說達(dá)拉非尼+曲美替尼治療BRAF V600E突變的晚期NSCLC療效確切，且療效不受先前治療的影響，5年生存率相比歷史數(shù)據(jù)提高明顯，期望CDE盡快批準(zhǔn)雙靶方案的NSCLC適應(yīng)癥使這類罕見突變患者更方便地獲得高效的藥物治療。

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參考資料:

David Planchard et al. Phase 2 study of dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: Updated 5-year survival rates and genomic analysis.

DOI:https:///10.1016/j.jtho.2021.08.011