 嬰兒特應(yīng)性皮炎（圖片來源：atopicdermatitis.net） 2021年08月30日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）近日聯(lián)合宣布，評估靶向生物制劑Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：dupilumab，度普利尤單抗）治療6個月至5歲中重度特應(yīng)性皮炎（AD）兒童患者的關(guān)鍵3期LIBERTY AD PRESCHOOL試驗達(dá)到了主要終點和全部次要終點。數(shù)據(jù)顯示，與僅使用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理外用皮質(zhì)類固醇（TCS）相比，將Dupixent與TCS聯(lián)合治療可顯著降低總體疾病嚴(yán)重程度，顯著改善皮損清除、瘙癢及健康相關(guān)生活質(zhì)量。 值得一提的是，Dupixent是第一個在這一年幼人群中顯示出陽性結(jié)果的生物制劑，并且仍然是6歲及以上患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎患者中唯一批準(zhǔn)的生物制劑。 這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實了Dupixent在其他年齡組患者中的有效性和安全性，包括與安慰劑組相比，Dupixent組的皮膚感染率較低。在16周治療期間，Dupixent組患者發(fā)生皮膚感染的可能性減少50%（12% Dupixent，24% 安慰劑），感染總數(shù)減少近70%（11 Dupixent，34 安慰劑）。這些結(jié)果補充了廣泛的LIBERTY AD臨床項目，這是迄今為止涉及約3500名兒童、青少年和成人的最大規(guī)模的特應(yīng)性皮炎3期臨床試驗項目。 該試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布，并將提交給監(jiān)管機構(gòu)。在2016年，美國FDA已授予Dupixent用于治療嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎（6個月至11歲兒童）的突破性療法認(rèn)定（BTD）。 賽諾菲全球研發(fā)主管John Reed博士表示：“當(dāng)兒童在出生后的頭幾個月被診斷為中度至重度特應(yīng)性皮炎時，他們童年的許多方面都會受到嚴(yán)重影響。家長和護(hù)理人員面臨著尋找安全有效治療方案的挑戰(zhàn)。目前，該患者群體的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是局部類固醇和其他免疫抑制藥物，這些藥物可能會損害嬌嫩的皮膚，如果長期使用，可能會影響生長。在考慮兒童和嬰兒的治療方案時，醫(yī)生和家長知道安全性是最重要的，我們對該試驗的結(jié)果感到鼓舞，該試驗顯示Dupixen在沒有廣泛抑制免疫系統(tǒng)的情況下解決了特應(yīng)性皮炎的癥狀和體征，展示了其對這些非常年輕的患者可能具有的潛力?！?/div> 再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos醫(yī)學(xué)博士表示：“在嬰兒和年幼兒童中，中度至重度特應(yīng)性皮炎對患者及其護(hù)理者來說是令人難以置信的痛苦，他們需要應(yīng)對痛苦和持續(xù)的瘙癢，強化的日常護(hù)膚程序（如氯浴和濕敷），以及兒童及其家人的不眠之夜。事實上，在開始這項試驗時，這種疾病覆蓋了入組兒童患者一半以上的身體，近三分之一的兒童患者以前曾使用過免疫抑制藥物。這些數(shù)據(jù)表明，Dupixent通過迅速清除皮損、改善瘙癢和改善觀察到的患者結(jié)果（包括睡眠和皮膚疼痛），顯著降低了特應(yīng)性皮炎對這些幼兒及其家人生活的影響。事實上，與安慰劑組患者相比，接受Dupixent治療的患者皮膚感染減少了近70%?！?/div>  LIBERTY AD PRESCHOOL是一項2部分的2/3期試驗。3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（B部分）在162名6個月至5歲患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎的兒童患者中開展，評估了在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理低效TCS中添加Dupixent與僅使用低效TCS（安慰劑）的療效和安全性。主要終點是16周時達(dá)到研究者總體評估（IGA）評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）以及濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%（EASI-75）的患者比例。EASI測量疾病的范圍和嚴(yán)重程度，采用0-10數(shù)字評分量表進(jìn)行評估。Dupixent治療的患者，接受200mg（5公斤≤體重＜15公斤）或300mg（15公斤≤體重＜30公斤）每4周一次治療。該試驗入組的162例患者中，平均而言，特應(yīng)性皮炎覆蓋58%的身體、29%的患者曾使用過全身免疫抑制劑。此外，81%的患者至少同時患有一種2型炎癥性疾病。 預(yù)先指定的主要分析顯示：在16周時，Dupixent組有28%的患者實現(xiàn)皮損完全清除或幾乎完全清除（IGA 0/1，主要終點），安慰劑組為4%（p≤0.0001）。此外，Dupixent組有53%的患者實現(xiàn)整體疾病相對基線改善≥75%（EASI-75，美國以外的共同主要終點），安慰劑組為11%（p≤0.0001）。 Dupixent組患者EASI相對基線平均改善70%，安慰劑組為改善20%（p≤0.0001）。Dupixent組患者瘙癢相對基線平均改善49%，安慰劑組為改善2%（p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Dupixent組觀察到患者結(jié)果（包括睡眠、皮膚疼痛和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量）以及護(hù)理者報告的健康相關(guān)生活質(zhì)量的測量有顯著改善。 該試驗顯示了與已知的Dupixent治療特應(yīng)性皮炎的安全性相似的安全性結(jié)果。在16周治療期間，Dupixent和安慰劑的不良事件（AE）總發(fā)生率分別為64%和74%。Dupixent組和安慰劑組最常見的不良事件和特別關(guān)注的不良事件包括鼻咽炎（8% vs 9%）、上呼吸道感染（6% vs 8%）、結(jié)膜炎（5% vs 0%）、皰疹病毒感染（6% vs 5%）和注射部位反應(yīng)（2% vs 3%）。  Dupixent作用機制（圖片來源：dupixenthcp.com） 特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性2型炎癥性疾病，85-90%的患者發(fā)病年齡小于5歲。患有中度至重度特應(yīng)性皮炎的嬰兒和幼兒的衰弱癥狀通常持續(xù)到成年，包括劇烈、持續(xù)的瘙癢和皮損，可覆蓋身體大部分部位，導(dǎo)致皮膚干燥、開裂、發(fā)紅或變黑，結(jié)痂和滲出——同時增加皮膚感染的風(fēng)險。中度至重度特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重影響幼兒及其父母和照料者的生活，包括他們的情緒、睡眠模式和生活質(zhì)量。此外，與特應(yīng)性皮炎相關(guān)的潛在2型炎癥可能導(dǎo)致其他特應(yīng)性疾病的發(fā)展，如哮喘，也可能出現(xiàn)在人的一生中。 Dupixent（達(dá)必妥?）由賽諾菲與再生元合作開發(fā)，是全球首個也是唯一獲批治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的靶向生物制劑，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。 Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，可抑制IL-4和IL-13通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。Dupixent不是免疫抑制劑，不需要實驗室監(jiān)測。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，是2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵和中心驅(qū)動因素。2型炎癥在特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸細(xì)胞性食管炎等疾病中扮演重要角色。 Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。褐卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。截至目前，Dupixent已在全球60多個國家獲批一個或多個適應(yīng)癥，治療患者超過30萬例。 在中國，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補了國內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動，達(dá)必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。 迄今為止，Dupixent已在60項臨床試驗中進(jìn)行了研究，涉及10000多名患有各種慢性病的患者，其中部分原因是2型炎癥。當(dāng)前，賽諾菲和再生元正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由2型炎癥或其他過敏過程引起的疾病，包括：兒童哮喘（6-11歲，3期）、有2型炎癥證據(jù)的慢性阻塞性肺?。?期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性感冒性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌（3期）、花生過敏（2期）。（生物谷Bioon.com）
|
|
|
