中山大學(xué)中山眼科中心的蘇文如教授、鄭穎豐教授合作開展研究，作為共同通訊作者在國(guó)際著名期刊PNAS上發(fā)表了題為“Effects of sex and aging on the immune cell landscape as assessed by single-cell transcriptomic analysis”的研究論文。在單細(xì)胞層面揭示了性別與衰老對(duì)外周血免疫細(xì)胞的影響。

性別是影響人生長(zhǎng)、發(fā)育、行為、思維的重要生理因素。性別差異影響全身各個(gè)系統(tǒng)，包括免疫系統(tǒng)。而衰老是進(jìn)行性的、多系統(tǒng)的、不可逆的功能減退狀態(tài)。研究表明，不同年齡階段的男性與女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反應(yīng)表現(xiàn)不同。80%的自身免疫性疾病好發(fā)于女性，免疫應(yīng)答在女性中更強(qiáng)，女性對(duì)接種疫苗的反應(yīng)性也更好。性別與年齡是影響機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)要素，因此，探索不同性別與年齡狀態(tài)下，機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)微差異，對(duì)于揭示不同人群中免疫相關(guān)疾病發(fā)生的潛在機(jī)制，具有重要的意義。

在這項(xiàng)研究工作中，研究人員利用單細(xì)胞RNA測(cè)序，對(duì)不同年齡與性別志愿者的外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞水平的轉(zhuǎn)錄組分析，并通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其中重要結(jié)論。通過(guò)細(xì)胞亞群比例比較、差異基因的功能分析、細(xì)胞間相互作用分析等，首次在單細(xì)胞層面精準(zhǔn)地繪制了不同性別與年齡的外周血單個(gè)核細(xì)胞的免疫圖譜（圖一）。

該研究發(fā)現(xiàn)，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細(xì)胞與單核細(xì)胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細(xì)胞（NK）。衰老會(huì)擴(kuò)大不同性別之間的免疫細(xì)胞差異。相對(duì)于老年女性，老年男性的NK細(xì)胞高表達(dá)GZMH， PRF1， JUNB等炎性相關(guān)基因。此外，通過(guò)亞組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老對(duì)NK細(xì)胞的影響，主要集中在NK2細(xì)胞（圖二）。

同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，與適應(yīng)性免疫息息相關(guān)的T細(xì)胞和B細(xì)胞在女性中更顯“活性”，相關(guān)的激活信號(hào)通路富集更加明顯。在CD4+T細(xì)胞中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是在男女間差異最為明顯，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)對(duì)機(jī)體的免疫耐受具有重要意義。在B細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與B細(xì)胞激活相關(guān)的基因表達(dá)隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關(guān)基因表達(dá)則隨之升高（圖三）。

此外，還通過(guò)細(xì)胞間通信分析，指出了細(xì)胞信號(hào)通路和免疫細(xì)胞相互作用的潛在性別差異。女性樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞之間BAFF/APRIL信號(hào)的增加，可能是女性B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫病更高發(fā)病率的原因之一。而男性則表現(xiàn)出更強(qiáng)的促炎相關(guān)通路（圖四）。

綜上，這項(xiàng)工作利用單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，擴(kuò)展了我們對(duì)于性別與衰老對(duì)機(jī)體外周血免疫系統(tǒng)影響的認(rèn)識(shí)；為探索性別與衰老在眼免疫性疾病（如白塞病眼病等）發(fā)病機(jī)制中的潛在意義與影響提供了新的方向。(生物谷Bioon.com）