11月12日，在中華醫(yī)學會第十四次全國放射腫瘤治療學學術會議上，上海市質子重離子醫(yī)院/復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院質子重離子中心的孔琳教授做了題為《質子重離子放射治療腫瘤臨床結果及研究》的演講。孔琳教授介紹了該院使用質子重離子治療頭頸部神經系統(tǒng)、胸部、腹盆腔腫瘤的成果及相對應開展的臨床試驗。

孔琳教授 

2015年3月，國家食藥總局（CFDA）批準上海市質子重離子醫(yī)院粒子治療設備注冊許可，明確適用范圍：“提供質子束或碳離子束進行放射治療，適用于治療全身實體惡性腫瘤及某些良性疾病?！睆墨@得注冊許可至今，上海市質子重離子醫(yī)院共建立了53個標準化治療流程。2015年5月-2017年8月，共治療904例患者，其中頭頸部腫瘤患者422例，胸部腫瘤患者147例，腹盆腔部腫瘤患者283例，絕大部分患者使用重離子為主的放射治療。

鼻咽癌

初診鼻咽癌使用光子聯(lián)合質子或重離子放射治療，目前治療52例患者，近期療效35/36例患者完全緩解，1例患者部分緩解，患者的毒性反應有所降低。針對初診鼻咽癌，該院正在開展的Ⅱ期隨機臨床研究預計納入76例患者（目前已入組17例），對比碳離子照射在光子照射前或后是否等效，另一個重要目的是在治療初期對比光子照射和碳離子照射所引起的腫瘤細胞死亡方式的異同。

碳離子的重要優(yōu)勢是治療光子放射抵抗的腫瘤患者?？琢战淌诮y(tǒng)計了復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院光子調強再程放射治療鼻咽癌的療效，首程常規(guī)放療后復發(fā)的患者使用再程IMRT后具有較好的局部控制，但如果首程使用調強技術放射治療（IMXT），由于首程高劑量限制了再程劑量，復發(fā)原因多為放療抵抗，而非靶區(qū)遺漏，所以再程使用光子放療效果非常差。T3-4期鼻咽癌患者首程再程均使用IMXT的患者，2年生存率為46%，深入分析發(fā)現(xiàn)這些患者的死亡原因是毒副反應。由于碳離子治療在降低毒副反應方面的優(yōu)勢，上海市質子重離子醫(yī)院開展了3個前瞻性臨床研究：單純IMCT（2.5Gy分割劑量）、IMCT聯(lián)合同期化療和單純IMCT（3.0Gy分割劑量）治療復發(fā)性鼻咽癌的劑量遞增研究。上述研究目前進展順利。近2年來共收治75例復發(fā)性鼻咽癌治療，其中晚期患者多（57例），1年生存率98.1%。研究發(fā)現(xiàn)3.0Gy分割劑量效果可能更好，因此目前只進行3.0Gy分割劑量的Ⅰ期和Ⅱ期研究。將使用IMCT和IMXT的復發(fā)性鼻咽癌患者進行對照，2組患者總生存期存在顯著差異。碳離子治療引起的放射線損傷明顯降低，放射損傷引起患者死亡的比例降低，從而導致了生存期差異。該研究還發(fā)現(xiàn)使用IMXT的患者放療中中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）上升而IMCT的患者NLR值下降。在多種癌癥治療中，NLR值下降往往預示著患者預后更好。

腺樣囊性癌

腺樣囊性癌是較為罕見的疾病，治療非常有難度，以手術治療為主需要術后放療。由于該腫瘤對光子和化療不敏感，因此無法手術的患者療效非常差。根據(jù)日本和德國的經驗，無法手術的晚期復發(fā)腺樣囊性癌患者使用碳離子治療可獲得良好的效果。2015年4月至2017年9月，孔琳教授團隊共收治60例頭頸部腺樣囊性癌患者，使用碳離子聯(lián)合或不聯(lián)合質子治療，術后放療使用單純質子治療。其中75%患者為晚期，61%患者無法手術或僅局部切除，1年生存率達到100%，局部控制率100%。

上述研究已證實碳離子治療對腺樣囊性癌有效，而孔琳教授團隊開展的前瞻性隨機對照Ⅱ期臨床研究意在探究質子重離子治療之前使用或不使用靶向藥物阿帕替尼治療頭頸部腺樣囊性癌的療效。研究目前進展順利，預計納入50例患者，2017年1月24日至今已納入20例。

高級別膠質瘤

高級別膠質瘤治療非常具有挑戰(zhàn)性，手術和術后標準治療患者中位生存期只有不到15個月。哈佛大學麻省總醫(yī)院臨床研究顯示，使用質子+光子治療給予高劑量（>90Gy）放射可以將患者中位生存期延長至20個月。日本NIRS臨床研究表明光子照射后聯(lián)合碳離子治療，患者中位總生存期達26個月。2015年6月至2017年8月，該院共治療23例高級別膠質瘤患者，使用標準60Gy。目前中位隨訪7個月，預計中位生存期可以達到20個月。

針對高級別膠質瘤的臨床研究，孔琳教授希望探究在標準劑量之前增加照射劑量能否獲得更好的療效。該臨床研究需要先進影像學技術支持，準確勾畫靶區(qū)，準確避開重要腦功能區(qū)。

肺癌

肺癌是最常見的胸部腫瘤，在劑量學研究中發(fā)現(xiàn)，對于早期的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，質子重離子治療可以有效降低心臟、對側肺組織、食管的照射劑量。對于老年患者或心肺功能不佳的患者，質子重離子治療具有明顯優(yōu)勢。該院胸部腫瘤治療團隊總結23例早期NSCLC患者，其近期療效良好，復發(fā)患者主要因為腫瘤體積較大或高齡患者因化療強度不夠導致遠處轉移。

該院開展的碳離子放療NSCLC或寡轉移病灶前瞻性Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，根據(jù)腫瘤部位給予不同的照射劑量，周圍型肺癌給予大分割劑量，中央型或局部晚期肺癌給予常規(guī)分割劑量，位置位于兩者之間的肺癌給予較大的分割劑量。

胰腺癌

無法手術的胰腺癌預后非常差，目前該院前期共收治9例局部晚期胰腺癌患者，使用希羅達進行同步放化療。到2017年6月，中位生存期已經達到17個月，粒子放療的毒副反應明顯少于光子放療，生存情況明顯好于光子放療。醫(yī)院已經獲得美國國立癌癥研究院胰腺癌的課題支持，該課題分為：Ⅰ期劑量遞增研究，意在探究碳離子治療胰腺癌的最大劑量；獲得最大劑量后，再進行對比碳離子放射和標準劑量光子治療的Ⅲ期隨機對照研究。這是該院唯一可以免除粒子治療費用的研究，現(xiàn)在正在招募合適的患者。

肝癌

肝癌是我國常見的腫瘤，該院共收治24例肝癌患者，6例死亡或失訪，腫瘤控制18例，中位生存期>7個月。分析顯示質子重離子治療肝癌照射劑量高于光子，但毒性反應低于光子，這可能是粒子治療肝癌效果更好的原因。

除上述典型病種外，該院還治療其他各種類型惡性腫瘤，包括脊索瘤（54例），氣管腺樣囊性癌（9例），胸腺瘤（15例），乳腺癌（9例），前列腺癌（96例）。

孔琳教授指出，質子和碳離子的放射物理學和生物學優(yōu)勢可以轉化為臨床療效的提高，尤其碳離子放射優(yōu)勢明顯，但碳離子的放射生物學效應（對腫瘤殺滅和正常組織損傷）與光子、質子的比較有待進一步研究。（質子中國 編輯報道）

特別鳴謝：孔琳教授審校本文

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