再鼎醫(yī)藥開始培育自主研發(fā)業(yè)務(wù)。

隨著市場的開放包容，藥企之間的頻繁合作，共同開發(fā)國內(nèi)外市場的趨勢越來越明顯，“License-in”模式已經(jīng)被一眾藥企所追捧，成為現(xiàn)階段藥企補充產(chǎn)品管線的主要手段之一。

然而，作為新興模式，同樣選擇“License-in”的藥企未必有相同的命運。

2017年9月29日，再鼎醫(yī)藥憑借“License-in”的運營模式，成功在美國納斯達克上市，成為代表中國創(chuàng)新藥“License-in”模式的佼佼者；而海和藥物卻在今年7月20日被上交所暫緩審議科創(chuàng)板IPO申請，為行業(yè)敲響了“警鐘”。

近日，再鼎醫(yī)藥發(fā)布2021年上半年財報，報告期內(nèi)實現(xiàn)收入5703.8萬美元，同比增長197%。 用3年創(chuàng)下千億市值的再鼎醫(yī)藥，得益于“License-in”產(chǎn)品貢獻，營收增長迅速，如今卻正在突破引以為傲的“License-in”模式，開始培育自主研發(fā)業(yè)務(wù)。

再鼎模式從1.0到3.0的進化

回顧再鼎醫(yī)藥的發(fā)展路徑，共走過了三個階段，分別是與多個藥企建立合作伙伴關(guān)系、“License-in”與自主研發(fā)雙驅(qū)動、自主研發(fā)成果披露。

“License-in”一直是再鼎發(fā)展的重點，其核心是“產(chǎn)品引進方”向“產(chǎn)品授權(quán)方”支付一定的首付款，并承諾一定的銷售提成，以獲得該產(chǎn)品在某些國家或地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。與產(chǎn)品引進不同，“License-in”可以將企業(yè)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新平臺，成為藥物研究的源動力。

2014年至今，再鼎共合作了超過15例“License-in”項目，已有3款國內(nèi)上市產(chǎn)品和4款在美獲批產(chǎn)品。比如，從GSK引進的PARP、從再生元引進的CD20×CD3雙抗、從Five Prime引進的Bemarituzumab以及從Mirati Therapeutics引進的Adagrasib等均是優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥。引入大量創(chuàng)新藥后，再鼎基于對國際藥物研發(fā)的經(jīng)驗積累，并結(jié)合國內(nèi)市場環(huán)境，迅速推進“License-in”藥物的臨床試驗和商業(yè)化落地，讓再鼎在國內(nèi)“License-in”模式藥企中一騎絕塵。

在醫(yī)藥市場中鞏固后，再鼎“License-in”模式也向同行傳遞著一個信息：只有向藥物研發(fā)前端發(fā)力，才能持續(xù)創(chuàng)造價值，而這可以視為再鼎回歸藥物研發(fā)初心的解讀。

從披露的第二季度財報來看，再鼎銷售收入3690萬美元，較去年同期的1100萬美元增長235%。收入大幅上漲源于則樂、愛普盾和擎樂三款產(chǎn)品在16個月內(nèi)接連獲批并進入密集的商業(yè)化階段。同時，財報顯示上半年再鼎研發(fā)費用同比上升超2倍。

除此以外，在財報中，再鼎還公布了3個自研產(chǎn)品的研發(fā)進度。IL-17新型人源納米抗體，預(yù)計將發(fā)布全球I期研究的初步數(shù)據(jù)解讀；靶向CD47的經(jīng)改良以降低效應(yīng)物功能的人源化IgG4單克隆抗體ZL-1201，將通過正在進行的I期臨床研究中，確定推薦的II期劑量；還有首次披露的靶向CDC7的ZL-2309，將在年底前啟動II期概念驗證性研究。

對比再鼎的第一階段，其策略已經(jīng)逐步靠近研發(fā)前端。通過介入早期研發(fā)合作和技術(shù)平臺引進合作的內(nèi)容，為再鼎打下自主研發(fā)創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)。

再鼎“License-in”模式為何變更

雖然此前再鼎在短時間內(nèi)創(chuàng)造了商業(yè)奇跡，創(chuàng)新藥“License-in”的眼光也獲得了市場的肯定，但是再鼎如今面臨著商業(yè)轉(zhuǎn)化能力、核心產(chǎn)品市場競爭、自主研發(fā)能力這3個問題亟待解決。

從研發(fā)投入來看，根據(jù)財健道整理，再鼎醫(yī)藥成立至今，已通過私募投資和公開上市發(fā)行獲得融資超26.3億美元，折合人民幣超170億元。2021年上半年，再鼎在研發(fā)上投入近3.5億美元，同比增長239%。第二季度財報顯示，再鼎接下來的研發(fā)和商業(yè)化投入還將顯著增加。

但是，2018年至2020年，再鼎醫(yī)藥分別虧損1.39億美元、1.95億美元和2.69億美元。2021年上半年，再鼎醫(yī)藥凈虧損進一步擴大至3.96億美元。因此，再鼎需要盡快推出更多產(chǎn)品分擔(dān)壓力。 

不過，就目前再鼎推進的產(chǎn)品及候選藥物中，有12個已經(jīng)處于臨床后期，這意味著再鼎或即將迎來一波產(chǎn)品集中上市的爆發(fā)期。不過，產(chǎn)品上市后的商業(yè)轉(zhuǎn)化是否理想還有待市場考驗。 

從市場競爭來看，再鼎目前國內(nèi)上市了3款藥物，PARP抑制劑尼拉帕利（則樂）貢獻了主要營收。則樂上半年銷售收入為3597.2萬美元，占總產(chǎn)品收入的63.1%，相比于2020年同期增長71.8%。銷量的快速增長得益于則樂在去年12月進入國家醫(yī)保藥品目錄，截至6月30日，則樂的進院數(shù)量較之前增加7倍，達到800余家。

則樂在再鼎的表現(xiàn)中“一枝獨秀”，但也正面臨著激烈的市場競爭。國內(nèi)目前共批準了4款PARP抑制劑，其他三款分別是阿斯利康的奧拉帕利、恒瑞的氟唑帕利和百濟神州的帕米帕利。

根據(jù)公開信息，百濟神州和恒瑞醫(yī)藥的PARP抑制劑均已通過2021年新一輪醫(yī)保談判初審，若順利進入醫(yī)保目錄，將會為再鼎更添一記重壓。

從藥物創(chuàng)新來看，再鼎醫(yī)藥的研發(fā)管線布局是圍繞著本土需求所設(shè)置的。2021年7月，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，提出 “開展以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)”，被解讀為提高創(chuàng)新藥研發(fā)門檻的信號，可見政策是鼓勵針對未滿足臨床需求開發(fā)藥物。

反觀依靠資本擴張的“License-in”模式藥企海和藥物，其上市申請卻受到了阻攔，并被要求說明公司是否會改進“License-in”產(chǎn)品以及是否具備獨立研發(fā)能力。

再者，證監(jiān)會、上交所前段時間分別發(fā)布修訂后的《科創(chuàng)屬性評價指引（試行）》《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定》。此次修訂旨在聚焦支持“硬科技”的核心目標，進一步明確科創(chuàng)屬性評價指標和申報推薦要求、發(fā)行人和中介機構(gòu)責(zé)任，并提高了審核門檻，促進科創(chuàng)板市場高質(zhì)量發(fā)展。

不難看出，從政策上，國內(nèi)對于藥企們自我研發(fā)能力提出了更高要求，意在追求更具價值的創(chuàng)新藥研發(fā)，從靶點扎堆的低水平競爭中脫身，這也是再鼎試圖轉(zhuǎn)型的另一原因。

再鼎模式3.0對市場有何啟示

近年來，作為全球第二大醫(yī)藥市場，中國藥企從亂仿、仿制、“Fast-follow”，逐漸轉(zhuǎn)向創(chuàng)新，到“License-out”交易刷新紀錄，中國新藥商業(yè)化活動日益活躍。

再鼎醫(yī)藥在當下的成功，得益于豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗、龐大的資金網(wǎng)絡(luò)、產(chǎn)品對接能力、和市場推廣能力，這些都為再鼎在醫(yī)藥市場的差異化布局注入了不竭的動力。

“License-in”模式固然可以將引進的產(chǎn)品做到與國外熱門藥物幾乎同步的生命周期，但隨著更多藥企采用相同模式，引進國內(nèi)的產(chǎn)品保持優(yōu)勢的時間就會越來越短，這也讓資本市場趨于理性。

而且，對于中國未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，科創(chuàng)板同樣將起到強力的推動作用，持續(xù)推動著“資本+技術(shù)”相結(jié)合，最終目的是要讓那些真正具有“核心實力”的藥企獲得資本青睞。

值得注意的是，再鼎醫(yī)藥正積極與技術(shù)平臺嘗試新的合作。例如，再鼎與阿爾脈的合作中，后者具備先進的AI技術(shù)、大數(shù)據(jù)能力。再鼎將利用其獨特的Intelligence DNA編碼化合物庫（iDEL）平臺，以及相關(guān)設(shè)計、合成和篩選技術(shù)，共同開發(fā)腫瘤等疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新靶點藥物。