2021年07月27日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日公布了關鍵3期KEYNOTE-355試驗（NCT02819518）的總生存期（OS）結(jié)果。該試驗評估了抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。

結(jié)果顯示，在腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）的mTNBC患者中，與化療組相比，Keytruda+化療組OS有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。該研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。該研究的OS結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并將提交給監(jiān)管機構(gòu)。

默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Vicki Goodman博士表示：“三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中生存預后最差的亞型。在與TNBC的斗爭中，迫切需要能夠延長患者生命的新治療選擇。這些新的總生存期結(jié)果證實，Keytruda聯(lián)合化療是某些轉(zhuǎn)移性TNBC患者的重要治療選擇。我們感謝患者和研究人員，他們讓我們能夠在TNBC的多個環(huán)境和階段，評估以Keytruda為支柱的創(chuàng)新治療方法。”

KEYNOTE-355（NCT02819518）是一項隨機、2部分、安慰劑對照3期試驗，在先前沒有接受過化療治療晚期疾病的局部復發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中開展，評估了Keytruda+化療（3種化療方案中的一種）、安慰劑+化療（3種化療方案中的一種）用于一線治療的療效和安全性。該研究中，化療為研究員選擇的下列3種方案中的一種：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑。研究的終點包括：腫瘤表達PD-L1（CPS≥1和CPS≥10）的患者、全部患者（意向性治療[ITT]群體）中的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其他終點包括：客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、患者報告結(jié)果（PRO）和安全性。

該研究的第2部分入組了847例患者，這些患者按2:1的比例隨機分配，接受：（1）Keytruda（200mg，每3周一次）+化療；（2）安慰劑+化療。在每個治療組的入組患者中，約75%的患者腫瘤表達PD-L1且CPS≥1（Keytruda+化療組n=425/566；化療組n=211/281），約38%的患者腫瘤表達PD-L1且CPS≥10（Keytruda+化療組n=220/566；化療組n=103/281）。

2020年11月，基于KEYNOTE-355試驗的中期分析結(jié)果，美國FDA加速批準Keytruda聯(lián)合化療治療腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的局部復發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。值得一提的是，此次批準，標志著Keytruda在乳腺癌領域的首次批準。

支持這項加速批準的中期分析數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤表達PD-L1且CPS≥10的患者（占研究群體的38%）中，與安慰劑+化療組相比，Keytruda+化療組疾病進展或死亡風險顯著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、無進展生存期（PFS）表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著延長（中位PFS：9.7個月 vs 5.6個月）。此外，Keytruda+化療組客觀緩解率（ORR）為53%（完全緩解率[CR]為17%、部分緩解率[PR]為36%），安慰劑+化療組ORR為40%（CR為13%，PR為27%）。Keytruda+化療組中位緩解持續(xù)時間（DOR）為19.3個月、安慰劑+化療組為7.3個月。

此次公布的總生存期（OS）結(jié)果，遵循了上述中期分析，即：腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的局部復發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，Keytruda+化療方案可提供顯著的治療益處。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-355 Trial Met Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥10)