臨床藥師總結(jié)

一

什么是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）？

ESBLs是細(xì)菌在持續(xù)的各種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的選擇壓力下，被誘導(dǎo)產(chǎn)生活躍的及不斷變異的β-內(nèi)酰胺酶，擴(kuò)展了耐受第三代及四代頭孢菌素如頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等，氨曲南等單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的能力。

常見的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌等。

二

耐藥性及傳播途徑

ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的一類β-內(nèi)酰胺酶菌，能水解含氧亞氨基的β-內(nèi)酰胺類的抗菌藥物，并可被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸）所抑制，致使產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類耐藥。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以發(fā)生垂直傳播(克隆傳播)，也可以通過質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子將產(chǎn)酶基因水平傳播給敏感的非產(chǎn)酶細(xì)菌，形成多重耐藥。ESBLs對β-內(nèi)酰胺類及三代頭孢高度耐藥，達(dá)100%，并且對氨基糖苷類，喹諾酮類，四環(huán)素類和磺胺類藥物也有較高的耐藥率。這可能與產(chǎn)ESBLs的菌株還攜帶氨基糖苷類，喹諾酮類的耐藥基因有關(guān)。

三

抗菌藥物的選擇

對產(chǎn)ESBLs細(xì)菌，青霉素類和頭孢菌素耐藥。即使體外試驗(yàn)對某些青霉素類、頭孢菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原則上不選用。

1、碳青霉烯類

對產(chǎn)ESBLs菌敏感性很高，是首選藥物。用于產(chǎn)ESBLs菌的社區(qū)感染，院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)病房的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（經(jīng)驗(yàn)性治療）。藥物包括亞胺培南/西司他丁、美羅培南、厄他培南、帕尼培南等（其中美羅培南和帕尼培南可用于中樞系統(tǒng)感染）

2、頭霉素類

對產(chǎn)ESBLs菌具有良好的抗菌作用，是次選藥物。臨床上常與氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)用。代表藥物：頭孢西丁，頭孢美唑。

3、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑

用于產(chǎn)ESBLs菌所致的輕中度感染，對重度感染不作為首選藥物。代表藥物：頭孢哌酮舒巴坦，哌拉西林他唑巴坦。

4、其他

氨基糖苷類：阿米卡星，慶大霉素。作為產(chǎn)ESBLs菌嚴(yán)重感染的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類：產(chǎn)ESBLs菌引起的輕中度感染，如尿路感染。但產(chǎn)ESBLs菌對喹諾酮類的耐藥性不斷增加，限制了喹諾酮類藥物在產(chǎn)ESBLs菌感染中的應(yīng)用。