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2021年7月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，輝瑞（Pfizer）公司的勞拉替尼兩項(xiàng)申請(qǐng)已被納入擬優(yōu)先審評(píng)，擬定的適應(yīng)癥為：用于治療既往接受過(guò)一種或多種ALK酪氨酸激酶抑制劑治療的ALK陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。此前，2018年11月，美FDA批準(zhǔn)勞拉替尼用于治療既往接受ALK抑制劑治療進(jìn)展的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。2021年3月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了勞拉替尼的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），將適應(yīng)癥擴(kuò)展至包括ALK陽(yáng)性NSCLC患者的一線治療。 話題推薦：
話題摘要： 1、ALK陽(yáng)性肺癌：二線及以上
2-4、ALK陽(yáng)性肺癌：一線 5、ROS1陽(yáng)性肺癌：一線/二線及以上 6、ALK/ROS1陽(yáng)性肺癌：回顧性分析 勞拉替尼是一種第三代ALK抑制劑，專(zhuān)門(mén)用于抑制最常見(jiàn)的腫瘤突變以及解決腦轉(zhuǎn)移。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，勞拉替尼不僅提高了患者的總緩解率（ORR），也提高了患者的顱內(nèi)緩解率。圖注：美國(guó)PFIZER版勞拉替尼 100mg*30片 商品名：LORBRENA 通用名：Lorlatinib（勞拉替尼） 廠家：PFIZER（輝瑞） 靶點(diǎn)：ALK、ROS1 美國(guó)首次獲批：2018年11月 中國(guó)首次獲批：未獲批 獲批適應(yīng)癥：ALK陽(yáng)性NSCLC 規(guī)格：100mg*30片 推薦劑量：每日一次，每次100mg 儲(chǔ)存條件：室溫20℃至25℃ 注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容根據(jù)2020年11月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的中期分析結(jié)果（CROWN研究），與現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療克唑替尼相比，勞拉替尼將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防和緩解，勞拉替尼也表現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)。在治療12個(gè)月時(shí)，勞拉替尼組無(wú)顱內(nèi)疾病進(jìn)展的生存率為96%，將顱內(nèi)疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低93%。CROWN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、平行的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，共納入296例既往未接受治療的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，進(jìn)行隨機(jī)1:1分配接受勞拉替尼單藥治療（n=149）或克唑替尼單藥治療（n=147）。經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估，勞拉替尼組有38例（26%）患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，克唑替尼組有40例（27%）患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。具體臨床數(shù)據(jù)如下：在意向人群中，勞拉替尼組 VS 克唑替尼組的無(wú)進(jìn)展生存的中位隨訪時(shí)間為18.3個(gè)月 VS 14.8個(gè)月。經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查評(píng)估的12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為78% VS 39%；經(jīng)研究人員評(píng)估的12個(gè)月PFS率為80% VS 35%。勞拉替尼組 VS 克唑替尼組的經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為76% VS 58%；完全緩解（CR）為3% VS 0%；部分緩解（PR）為73% VS 58%；疾病穩(wěn)定（SD）為13% VS 28%；疾病進(jìn)展（PD）為7% VS 5%?？陀^反應(yīng)至少持續(xù)12個(gè)月的患者比例為70% VS 27%。在78例基線時(shí)有可測(cè)量或不可測(cè)量中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，經(jīng)盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的顱內(nèi)ORR為66% VS 20%；CR為61% VS 15%。在30例基線時(shí)可測(cè)量中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)ORR為82% VS 23%；CR為71% VS 8%。
圖注：勞拉替尼治療ALK陽(yáng)性肺癌臨床數(shù)據(jù)
在意向治療人群中，勞拉替尼的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展時(shí)間明顯長(zhǎng)于克唑替尼。12個(gè)月時(shí)未出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的患者生存率為96% VS 60%。勞拉替尼組和克唑替尼組的全球生活質(zhì)量指標(biāo)的平均（±SE）基線評(píng)分分別為 64.6±1.82 和 59.8±1.90。與接受克唑替尼的患者相比，勞拉替尼組的患者總體生活質(zhì)量較基線有顯著改善（估計(jì)平均差異為4.65；95%，置信區(qū)間：1.14~ 8.16）。早在第2治療周期時(shí)，勞拉替尼組的生活質(zhì)量就得到了改善，并隨著時(shí)間的推移得到了維持。圖注：孟加拉Everest版勞拉替尼 100mg*30片 勞拉替尼組的最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良反應(yīng)包括：高膽固醇血癥（70%）、高甘油三酯血癥（64%）、水腫（55%）、體重增加（38%）、周?chē)窠?jīng)病變（34%）、認(rèn)知影響（21%）、腹瀉（21%）、貧血（19%）、疲勞（19%）、高血壓（18%）、視力障礙（18%）、ALT水平升高（17%）、便秘（17%）、情緒影響（16%）、惡心（15%）、AST 水平升高（14%）、嘔吐（13%）、高脂血癥（11%）、味覺(jué)障礙（5%）、食欲下降（3%）、心動(dòng)過(guò)緩（1%）。勞拉替尼組的常見(jiàn)的1級(jí)不良反應(yīng)包括：水腫（36%）、周?chē)窠?jīng)病變（24%）、高甘油三酯血癥（19%）、視力障礙（17%）、疲勞（17%）、高膽固醇血癥（16%）、便秘（16%）、ALT水平升高（15%）、惡心（14%）、腹瀉（14%）、認(rèn)知影響（13%）、AST 水平升高（12%）、貧血（11%）、嘔吐（11%）、情緒影響（9%）、體重增加（7%）、味覺(jué)障礙（5%）、高脂血癥（4%）、食欲下降（2%）、高血壓（1%）、心動(dòng)過(guò)緩（1%）。勞拉替尼組的常見(jiàn)的2級(jí)不良反應(yīng)包括：高膽固醇血癥（38%）、高甘油三酯血癥（25%）、水腫（15%）、體重增加（14%）、周?chē)窠?jīng)病變（7%）、高血壓（7%）、認(rèn)知影響（6%）、腹瀉（6%）、貧血（6%）、情緒影響（5%）、高脂血癥（5%）、疲勞（1%）、視力障礙（1%）、便秘（1%）、嘔吐（1%）、食欲下降（1%）。勞拉替尼組的常見(jiàn)的3級(jí)不良反應(yīng)包括：體重增加（17%）、高膽固醇血癥（15%）、高甘油三酯血癥（13%）、高血壓（10%）、水腫（4%）、ALT水平升高（3%）、周?chē)窠?jīng)病變（2%）、貧血（3%）、認(rèn)知影響（2%）、AST 水平升高（2%）、腹瀉（1%）、疲勞（1%）、情緒影響（1%）、惡心（1%）、嘔吐（1%）、高脂血癥（1%）。勞拉替尼組的常見(jiàn)的4級(jí)不良反應(yīng)包括：高甘油三酯血癥（7%）、高膽固醇血癥（1%）、高脂血癥（1%）。
圖注：勞拉替尼治療ALK陽(yáng)性肺癌不良反應(yīng)
總體而言，與接受克唑替尼的患者相比，勞拉替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，總體和顱內(nèi)客觀反應(yīng)更高，生活質(zhì)量更好。期待勞拉替尼早日在中國(guó)獲批，為患者帶來(lái)新的治療選擇！
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