腫瘤癌癥相關(guān)基因位點(diǎn)：

K-RAS基因是公認(rèn)的癌基因，參與EGFR信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

2008年6月ASCO年會(huì)發(fā)布了臨床研究結(jié)果，即K-RAS突變型患者并不能從抗EGFR治療中獲益,而K-RAS野生型患者就很有可能從這類藥物治療中獲益。

10月,K-RAS基因突變檢測(cè)被寫入最新版(2008年第3版)《美國(guó)國(guó)立癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南》。

該指南明確指出，一是所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都應(yīng)檢測(cè)K-RAS基因狀態(tài),二是只有K-RAS野生型患者才建議接受EGFR抑制劑（如西妥昔單抗和帕尼單抗）治療。

另外，《09年NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》明確指出：當(dāng)K-RAS基因如果發(fā)生了突變，則不建議病人使用Tarceva（Tarceva/Tarceva/Erlotinib）進(jìn)行分子靶向治療。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是原癌基因C-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物，是一種跨膜蛋白，是表皮生長(zhǎng)因子受體家族第1個(gè)成員。

表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR基因位于第7號(hào)染色體短臂上，有28個(gè)外顯子。其中EGFR酪氨酸激酶區(qū)域的突變主要發(fā)生在18～21外顯子，其中19和21號(hào)外顯子突變更為重要，尤其是19外顯子突變陽(yáng)性，預(yù)示服用分子靶向藥療效較好。

BRAF基因是參與細(xì)胞增殖的重要信號(hào)傳遞者。細(xì)胞表面存在眾多信號(hào)接收器（受體分子），信號(hào)接收器接收到信號(hào)以后，會(huì)傳遞給細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞者，依次傳遞下去，形成一條信號(hào)通路，通過(guò)信號(hào)通路來(lái)指導(dǎo)細(xì)胞的各種生理活動(dòng)，如生長(zhǎng)、分裂、死亡等。

BRAF基因在EGFR信號(hào)通路中擔(dān)任細(xì)胞內(nèi)部的第二個(gè)信號(hào)傳遞者。如果BRAF基因發(fā)生突變，這條信號(hào)通路就會(huì)進(jìn)入自我持續(xù)活化狀態(tài)，造成細(xì)胞持續(xù)生長(zhǎng)和增殖，并導(dǎo)致作用于EGFR的藥物失效。

BRAF突變?cè)诤谏亓鲋羞_(dá)到了50%左右，所以，對(duì)黑色素瘤患者已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了作用于突變BRAF的藥物。

NCCN等權(quán)威指南明確指出：黑色素瘤患者接受威羅菲尼等藥物之前需進(jìn)行BRAF基因突變檢測(cè)。

ALK最早是在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)的一個(gè)亞型中被發(fā)現(xiàn)的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。

隨后，在發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌中有ALK基因重排之前，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤（IMT）中分別發(fā)現(xiàn)了有多種類型的ALK基因重排，至此證明ALK是強(qiáng)力致癌驅(qū)動(dòng)基因。

EML4-ALK融合出現(xiàn)在大約3-5%的非小細(xì)胞肺癌中，具體因研究的人群和使用的ALK檢測(cè)方法的不同而有所差別。

非小細(xì)胞肺癌中唯一驅(qū)動(dòng)突變.

人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）在20世紀(jì)80年代被三個(gè)研究小組獨(dú)立發(fā)現(xiàn)的，是迄今為止被研究的比較透徹的乳腺癌基因之一。

HER2基因是臨床治療監(jiān)測(cè)的預(yù)后指標(biāo)，也是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

血清HER2與乳腺癌患者的腫瘤負(fù)荷、組織學(xué)HER2、淋巴結(jié)狀況均有一定關(guān)聯(lián)，并可能是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，對(duì)化療或內(nèi)分泌治療療效產(chǎn)生一定影響。

PIK3CA的突變約4/5發(fā)生在螺旋區(qū)(exon9)和激酶區(qū)(exon20)這兩個(gè)熱點(diǎn)區(qū)域。

其突變不僅可以減少細(xì)胞的凋亡還可以促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)、提高其下游激酶PI3Ks的活性。

關(guān)于PIK3CA突變這兩個(gè)熱點(diǎn)區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，激酶區(qū)和螺旋區(qū)的突變可能通過(guò)不同的機(jī)制引起酶功能性的改變。

不同區(qū)域的突變，分別通過(guò)與PI3Ks的調(diào)節(jié)亞單位p85和RAS—GTP相互作用的不同機(jī)制導(dǎo)致PI3Ks的活化.

ROS1 基因最初是在鳥(niǎo)肉瘤病毒(UR2)發(fā)現(xiàn)的具有獨(dú)特致癌作用的基因序列。

而人類ROS1基因定位于6q21染色體，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)3 部分組成，編碼具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。

ROS1基因發(fā)生重排時(shí)丟失細(xì)胞外區(qū)域，保留跨膜區(qū)和胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域，重排位點(diǎn)主要發(fā)生在ROS1 基因的32~36 外顯子。

在NSCLC中ROS1 基因主要與SLC34A2、CD74 發(fā)生融合，并持續(xù)激活ROS1 酪氨酸激酶區(qū)及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信號(hào)通路，進(jìn)而引起腫瘤的發(fā)生。

NRAS基因獲得常見(jiàn)于黑色素瘤患者并且提示預(yù)后不良。包含NRAS基因獲得的黑色素瘤細(xì)胞及患者來(lái)源移植瘤(PDX)模型對(duì)MEK抑制劑Binimetinib敏感，提示NRAS基因獲得可能是黑色素瘤新的治療靶點(diǎn)。

TOP2A基因擴(kuò)增的乳腺癌可能是HER2陽(yáng)性乳腺癌中的一個(gè)亞型，TOP2A擴(kuò)增的乳腺癌對(duì)含蒽環(huán)類方案化療更敏感。

對(duì)HER2陽(yáng)性同時(shí)TOP2A基因擴(kuò)增的乳腺癌患者，采用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的新輔助化療有可能改善預(yù)后。

MicroRNA (miRNA) 是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為22 個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，它們?cè)趧?dòng)植物中參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。

可以通過(guò)幾個(gè)miRNAs的組合來(lái)精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。據(jù)推測(cè)，miRNA調(diào)節(jié)著人類三分之一的基因。

到目前為止，在動(dòng)植物以及病毒中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有28645個(gè)miRNA 分子(Release 21: June 2014) 。

大多數(shù)miRNA 基因以單拷貝、多拷貝或基因簇(cluster) 的形式存在于基因組中。

慢性粒細(xì)胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia,CML）是一種發(fā)生于造血干細(xì)胞的血液系統(tǒng)惡性克隆增生性疾病。

在受累的細(xì)胞系中可找到Ph標(biāo)記染色體或（和）bcr/abl基因重排。

基因功能 UGT1A1 基因編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，是一種對(duì)許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)進(jìn)行解毒，加強(qiáng)其排泄的重要酶類。

UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康毒性研究 研究表明，UGT1A1 基因的遺傳多態(tài)性對(duì)減輕藥物的毒副作用有重要的臨床意義。

因此，在2005年，美國(guó)FDA 就已經(jīng)要求在伊立替康藥品標(biāo)簽上加入警示，建議患者在使用伊立替康前先檢測(cè)是否帶有UGT1A1*28 突變。

Septin9基因在結(jié)直腸癌發(fā)生中起抑癌基因作用已有研究證實(shí)，Septin9?基因參與染色體分離、DNA修復(fù)、細(xì)胞質(zhì)分裂、膜動(dòng)力學(xué)、囊泡運(yùn)輸、胞吐作用、細(xì)胞遷徙及凋亡等細(xì)胞生理活動(dòng)。

Septin9基因甲基化會(huì)抑制該基因正常表達(dá)，使其抑癌功能喪失,并最終導(dǎo)致細(xì)胞分裂和癌變.

15號(hào)染色體上的PML基因易位到17號(hào)染色體上的RARa基因上形成PML-RARa融合基因，約90％以上的APL患者中可檢測(cè)到此融合基因，可作為APL診斷依據(jù)、療效評(píng)價(jià)，以及監(jiān)測(cè)白血病微小殘留狀態(tài)的分子指標(biāo)。

70%-80%的彌漫性星形細(xì)胞瘤存在IDH1突變型，其中約90%為IDH1-R132H突變型星形細(xì)胞瘤。

IDH1突變型在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用；因而IDH1突變型抑制劑在臨床上有良好的應(yīng)用前景。

德國(guó)海德堡大學(xué)神經(jīng)病理系的Stefan Pusch等在三百萬(wàn)種化合物篩選得一種名為BAY 1436032的化合物，可以有效抑制IDH1 -R132H突變型星形細(xì)胞瘤。結(jié)果發(fā)表在2017年1月的《Acta Neuropathol》在線。

膀胱尿路上皮癌患者染色體3、7、17號(hào)和9號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶(9p21)位點(diǎn)容易發(fā)生的突變位點(diǎn)。

人端粒酶蛋白質(zhì)部分的催化亞基編碼基因被克隆鑒定，命名為hTERT（human Telomerase Reverse Transcriptase）基因。

該基因含有一個(gè)端粒酶特異基序（Telomerase-specific motif），翻譯48個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)序列。

hTR和hTERT基因的對(duì)照表達(dá)研究顯示，hTR基因可在增殖力強(qiáng)制胎兒細(xì)胞——非永生化的（mortal）細(xì)胞中表達(dá)，而hTERT基因僅在腫瘤細(xì)胞——永生化的（Immortal）細(xì)胞中表達(dá)。

因此，hTERT基因更顯示出腫瘤特異的診斷和治療潛在應(yīng)用價(jià)值。

肺癌是中國(guó)發(fā)病率首位的癌癥，雖然組織學(xué)活檢和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)可以確診肺癌，但其檢出時(shí)病情多已處于較晚期，且檢出率并不理想。

SHOX2基因又稱為OG12、SHOT或者OG12X基因，屬于SHOX家族，SHOX2基因主要在人類胚胎的肢芽、鰓弓、鼻突、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖結(jié)節(jié)表達(dá)。

RASSF1基因位于染色體3p21.3,其轉(zhuǎn)錄本RASSF1A已被確認(rèn)為一種候選腫瘤抑制基因,在多種實(shí)體腫瘤中表達(dá)異常,參與細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的調(diào)控,并抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。

乳腺癌原癌基因（HER-2）的狀態(tài)與乳腺癌患者預(yù)后及應(yīng)用靶向治療藥物密切相關(guān)。應(yīng)用熒光原位雜交（FISH）技術(shù)能很好的反應(yīng)HER-2基因擴(kuò)增狀態(tài)，但在檢測(cè)的過(guò)程中常出現(xiàn)17號(hào)染色體（CSP17）多體性。

t（8;21）（q22;q22）使21號(hào)染色體上的AML1基因與8號(hào)染色體上的ETO基因發(fā)生融合,形成AML1/ETO融合基因,產(chǎn)生一種嵌合蛋白,作為主要的抑制物改變了正常AML1-CBF（核結(jié)合因子）B這種與造血干細(xì)胞分化有關(guān)的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的生理功能,導(dǎo)致白血病的發(fā)生。

急性髓細(xì)胞白血病（AML）部分成熟型的M2b亞型是我國(guó)學(xué)者于50年代末提出的,具有髓外浸潤(rùn)率高、治療反應(yīng)好、完全緩解率高、緩解期長(zhǎng)等特點(diǎn),其特異性遺傳標(biāo)志為8號(hào)與21號(hào)染色體的長(zhǎng)臂在二區(qū)二帶斷裂并相互移位[t（8;21）（q22;q22）],AML1基因重排可作為診斷本病的分子標(biāo)志。

美國(guó)衛(wèi)生科學(xué)統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)前列腺疾病研究中心的Shiv Srivastava領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究組發(fā)現(xiàn)EST相關(guān)基因（ERG）基因是前列腺癌細(xì)胞中一種常發(fā)生過(guò)表達(dá)的原癌基因。

Gyorgy Petrovics等人的報(bào)告表明ERG的表達(dá)在大量前列腺癌細(xì)胞中發(fā)生了變化。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在2005年5月26日的Oncogene雜志上。

通過(guò)使用激光從惡性和良性前列腺組織捕獲微分前列腺上皮細(xì)胞以及使用基因芯片，研究人員確定出ERG是首個(gè)常在前列腺癌初期發(fā)生過(guò)表達(dá)的原癌基因。

TMPRSS基本結(jié)構(gòu)類似，C端蛋白酶結(jié)構(gòu)域在胞外，N端位于胞內(nèi) ,還擁有單跨膜結(jié)構(gòu)域 ,差異之處在于主干區(qū)。

TMPRSS具有多種重要生理功能 ,功能異?？稍斐啥@、 癌癥、 貧血和高血壓等多種疾病。

ETS家族是最大的信號(hào)依賴轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子家族之一,其過(guò)度表達(dá)和許多人類腫瘤發(fā)生有關(guān),近年來(lái)已成為各國(guó)學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。

ETS變異體1(ETV1,ER81)是ETS家族成員之一。已有研究表明,ETV1在乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、尤文氏瘤中過(guò)度表達(dá),參與腫瘤的形成和發(fā)展。

國(guó)外已有研究發(fā)現(xiàn),ETV1在胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)細(xì)胞中存在普遍高表達(dá)

位于3號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的人類染色體末端酶基因（h-TERC）可通過(guò)染色體的擴(kuò)增參與到宮頸癌病變發(fā)展中。

 5/7/8/20/Y染色體數(shù)目及缺失常見(jiàn)于骨髓增生異常綜合征(MDS)患者骨髓細(xì)胞中-5, del(5)(q33)，del(5)(q31)，-7, del(7)(q31)，+8，del(20)(q12)，-Y細(xì)胞遺傳學(xué)異常。