2021年07月12日訊 /生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)daratumumab皮下（SC）制劑——Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，達(dá)雷妥尤單抗-透明質(zhì)酸酶），與泊馬度胺、地塞米松聯(lián)合用藥（D-Pd方案），用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者，具體為：既往接受過(guò)至少一種療法（包括含來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑的療法）的MM患者。

值得一提的是，Darzalex Faspro是目前第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批與廣泛使用的泊馬利度胺+地塞米松方案（Pd方案）聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤的皮下注射抗CD38單克隆抗體藥物。此次批準(zhǔn)，也標(biāo)志著Darzalex Faspro在治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）方面的第6個(gè)適應(yīng)癥。該批準(zhǔn)基于3期APOLLO研究的結(jié)果，相關(guān)數(shù)據(jù)已在2020年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布，并于最近發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）。

APOLLO研究的首席調(diào)查員、雅典國(guó)立卡波迪斯特拉大學(xué)（National and Kapodistrian University of Athens）臨床治療系主任Meletios A.Dimopoulos教授表示：“包括APOLLO在內(nèi)的臨床研究繼續(xù)顯示，以daratumumab為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案能夠顯著降低多發(fā)性骨髓瘤患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。隨著這項(xiàng)最新批準(zhǔn)，我們現(xiàn)在可以將泊馬利度胺和地塞米松與daratumumab皮下注射劑相結(jié)合用于患者治療。這款皮下制劑可以在幾分鐘內(nèi)完成給藥，而靜脈制劑通常需要幾個(gè)小時(shí)。”

多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療方面，盡管在過(guò)去十年中取得了顯著的進(jìn)展，但該病仍然是一種復(fù)雜的血液癌癥，復(fù)發(fā)或難治性疾病的管理是一個(gè)特別具有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域。

美國(guó)FDA對(duì)D-Pd方案治療MM的批準(zhǔn)，基于3期APOLLO研究（MMY3013）的數(shù)據(jù)。該研究共入組了304例既往接受過(guò)至少一種治療方案、已接受過(guò)來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑治療、被證實(shí)疾病已進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性MM患者。結(jié)果顯示，與泊馬度胺+地塞米松方案（Pd方案）相比，D-Pd方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%（HR=0.63，p=0.0018）。D-Pd組和Pd組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為12.4個(gè)月和6.9個(gè)月。此外，與Pd組相比，D-Pd組緩解率更高，包括：總緩解率（ORR：69% vs 46%）、完全緩解率（CR：25% vs 4%）、非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解（51% vs 20%）、微小殘留病陰性率（9% vs 2%）。D-Pd方案的安全性與已知的Darzalex Faspro安全性和Pd方案的安全性一致。

多發(fā)性骨髓瘤（圖片來(lái)自：cancer.gov）

在歐洲方面，今年6月，daratumumab皮下（SC）制劑——Darzalex SC（歐洲商品名，daratumumab and hyaluronidase，達(dá)雷妥尤單抗-透明質(zhì)酸酶）獲批2項(xiàng)營(yíng)銷授權(quán)：（1）Darzalex SC與硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松聯(lián)合用藥方案（D-VCd方案），用于治療新診斷的系統(tǒng)性輕鏈（AL）淀粉樣變性成人患者；（2）Darzalex SC與泊馬度胺、地塞米松聯(lián)合用藥方案（D-Pd），用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者，具體為：既往接受過(guò)一種含蛋白酶體抑制劑和來(lái)那度胺的療法、且來(lái)那度胺難治的患者，或既往接受過(guò)至少2種包含來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑的療法、并在最后一種療法治療期間或之后疾病進(jìn)展的患者。

值得一提的是，在美國(guó)和歐盟，Darzalex Faspro/Darzalex SC是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療AL淀粉樣變性的藥物，該藥適用于一線治療新診斷的AL淀粉樣變性成人患者。

2012年8月，Genmab公司授予了強(qiáng)生旗下楊森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化daratumumab（達(dá)雷妥尤單抗）的全球獨(dú)家許可。Darzalex Faspro/Darzalex SC制劑的開(kāi)發(fā)采用了Halozyme公司的ENHANZE?藥物遞送技術(shù)，配方中含有重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。

Darzalex是首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，擁有獨(dú)特的創(chuàng)新治療機(jī)制，可直接與骨髓瘤細(xì)胞表面重要的免疫治療靶點(diǎn)CD38特異性結(jié)合，通過(guò)多重機(jī)制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到快速緩解。

Darzalex于2015年上市，目前已成為臨床治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的骨干療法，廣泛用于一線、二線、多線治療。

在中國(guó)，Darzalex（兆珂?，達(dá)雷妥尤單抗注射液）于2019年7月獲得批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，該藥被批準(zhǔn)用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，具體為：既往接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。

2021年4月，Darzalex在中國(guó)再次獲批，與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用藥治療既往至少接受過(guò)一線治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。該適應(yīng)癥的獲批將進(jìn)一步填補(bǔ)我國(guó)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療空白，為處于更早治療階段的患者帶來(lái)更多創(chuàng)新選擇。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Janssen Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX FASPRO? (daratumumab and hyaluronidase-fihj) in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone for Patients with Multiple Myeloma After First or Subsequent Relapse