2021年07月06日訊 /生物谷BIOON/ --衛(wèi)材（Eisai）近日宣布，其子公司已在中國香港推出失眠癥新藥Dayvigo（lemborexant），該藥是由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一款食欲素受體拮抗劑，用于治療成人失眠癥，該病特點是難以入睡和/或難以維持睡眠。2021年2月28日，Dayvigo在中國香港獲得批準，此次是Dayvigo在亞洲地區(qū)除日本之外的首次商業(yè)發(fā)射。

Dayvigo的活性藥物成分為lemborexant，這是一種雙重食欲素受體拮抗劑，通過競爭性結(jié)合食欲素受體的2種亞型（OX1R和OX2R），來抑制食欲素神經(jīng)信號傳遞。食欲素是由下丘腦自然產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律。

Dayvigo治療失眠的作用機制是通過拮抗食欲素受體實現(xiàn)的。食欲素神經(jīng)肽信號系統(tǒng)在覺醒中起作用。阻斷促進覺醒的神經(jīng)肽食欲素A和食欲素B與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合被認為可抑制覺醒驅(qū)動因素。Dayvigo與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合，并作為競爭性拮抗劑（IC50值分別為6.1nM和2.6nM）而發(fā)揮作用。

Dayvigo可為失眠癥患者提供更快的入眠和更好的睡眠維持。該藥已分別于2019年12月、2020年1月獲得美國和日本監(jiān)管機構(gòu)批準，并分別于2020年6月、7月在這2個市場上市。在美國，Dayvigo有2種規(guī)格片劑（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3種規(guī)格片劑（2.5mg、5mg、10mg）。

失眠癥是一種睡眠覺醒障礙，其特征是：盡管有充足的睡眠機會，但仍然難以入睡和/或難以維持睡眠，導(dǎo)致白天的相關(guān)后果，如疲勞、難以集中注意力和易怒。失眠癥是最常見的睡眠覺醒障礙之一，

全世界約有30%的成人有失眠癥的癥狀。在中國香港，有超過35%的成年人失眠癥癥狀，尤其是老年人，患病率較高，許多患者會經(jīng)歷持續(xù)數(shù)月至數(shù)年的失眠癥狀。因此，失眠癥會造成各種社會損失，例如長期缺勤和工作效率下降，也會增加老年人跌倒的風(fēng)險。

安全性是睡眠藥物的一個大問題。去年早些時候，美國FDA對一批失眠藥（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）實施了黑框警告，原因是有報道稱，服用這些藥物的一些患者中發(fā)生的夢游和睡眠駕駛等危險活動導(dǎo)致了傷亡。

Dayvigo是一種既能解決入眠問題又能解決睡眠維持問題的產(chǎn)品，該藥的作用機制，不會損害早晨的姿勢穩(wěn)定性和認知能力。該產(chǎn)品的上市，將為失眠癥患者群體提供一個重要的新治療選擇。

lemborexant分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Wikipedia）

Dayvigo失眠癥臨床項目中包括2個關(guān)鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入組大約2000例患者。

——SUNRISE-1研究：是一項短期（1個月）的隨機、雙盲、安慰劑和陽性對照試驗，在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑以及陽性對照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了主要終點和次要終點：（1）與安慰劑相比，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)持續(xù)睡眠潛伏期（LPS）方面顯示出顯著的統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢；（2）與安慰劑和陽性對照藥物相比，5mg和10mg DAYVIGO在睡眠效率（SEF）和入睡后覺醒時間（WASO）方面具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。該研究中，lemborexant治療組報告的最常見不良事件是頭痛和嗜睡。

——SUNRISE-2研究：是一項長期（6個月）的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該研究也達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點：（1）與安慰劑比較，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)患者報告的主觀入睡潛伏期（sSOL）方面顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著的優(yōu)勢；（2）在睡眠維持指標(biāo)患者報告的睡眠效率（sSEF，定義為每次在床上睡眠的時間比例）和入睡后覺醒時間（sWASO，定義為從入睡到覺醒的分鐘數(shù)）方面也顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著優(yōu)勢。

2項研究的分析均表明，Dayvigo不會導(dǎo)致反跳性失眠，亦沒有證據(jù)顯示停藥后會產(chǎn)生戒斷效應(yīng)，這表明服藥達一年不會產(chǎn)生軀體依賴。Dayvigo是首個獲得美國FDA批準的在關(guān)鍵研究中有12個月治療安全性數(shù)據(jù)和6個月入睡和睡眠維持療效數(shù)據(jù)的失眠藥物。

2項研究中，最常見的不良反應(yīng)（Dayvigo治療患者中報告率≥5%，和安慰劑組2倍以上）是昏睡（Dayvigo 10mg，10%；Dayvigo 5mg，7%；安慰劑，1%）。（生物谷Bioon.com）