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來源：本站原創(chuàng) 2021-06-24 07:27  阿爾茨海默（圖片來源于：tecake.in） 2021年06月24日訊 /生物谷BIOON/ --渤?。˙iogen）與合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予lecanemab（BAN2401）突破性藥物資格（BTD），這是一種在研的抗β淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。 值得一提的是，本月早些時(shí)候，雙方合作開發(fā)的一款抗β淀粉樣蛋白抗體Aduhelm（aducanumab）獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療AD。Aduhelm代表著同類首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療AD的藥物，是自2003年以來批準(zhǔn)治療AD的首個(gè)新療法，也是第一個(gè)針對(duì)AD基礎(chǔ)病理生理學(xué)的療法，標(biāo)志著AD治療方面的一個(gè)重大里程碑進(jìn)展。 BTD是FDA的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據(jù)表明與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，在審查時(shí)有資格進(jìn)行滾動(dòng)審查和潛在優(yōu)先審查，以保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。 FDA授予lecanemab BTD，是基于最近發(fā)表的2b期臨床試驗(yàn)（Study 201）的結(jié)果。該試驗(yàn)在856例伴有AD引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）并經(jīng)證實(shí)存在淀粉樣病變的輕度AD患者中開展。這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究探索了lecanemab治療減少腦部β淀粉樣蛋白（Aβ) 以及臨床衰退的影響。該研究中，預(yù)先指定的分析顯示，lecanemab在最高劑量下，持續(xù)減少了多個(gè)臨床和生物標(biāo)志物終點(diǎn)的臨床下降。 2021年3月，衛(wèi)材與渤健完成了Clarity-AD研究中1795例早期AD患者的入組。該研究的主要終點(diǎn)預(yù)計(jì)將在2022年9月底完成。此外，3期臨床研究（AHEAD 3-45天）目前正在探索lecanemab治療臨床前AD患者，這意味著他們臨床上正常、但大腦中淀粉樣蛋白水平中等或升高。Study 201研究的開放標(biāo)簽擴(kuò)展數(shù)據(jù)證實(shí)，在新接受lecanemab治療的患者中大腦Aβ呈時(shí)間依賴性減少。研究結(jié)果已在2021年阿爾茨海默病和帕金森病會(huì)議（2021 Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease Conference）上發(fā)表。  AD是一種不可逆轉(zhuǎn)的、進(jìn)行性的大腦疾病，它會(huì)慢慢破壞人的記憶和思維能力，最終破壞執(zhí)行簡單任務(wù)的能力。雖然AD的具體病因尚不完全清楚，但它的特點(diǎn)是大腦的變化，包括淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維（tau）纏結(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)元及其聯(lián)系的喪失。這些變化影響一個(gè)人的記憶和思考能力。 Aduhelm是第一種靶向和影響AD內(nèi)在疾病病程的治療方法。研究人員在3項(xiàng)單獨(dú)的研究總計(jì)3482例患者中評(píng)估了Aduhelm的療效。這些研究包括對(duì)AD患者進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照劑量范圍研究。接受Aduhelm治療的患者，淀粉樣β斑塊有明顯的劑量和時(shí)間依賴性減少，而對(duì)照組的患者β淀粉樣斑塊沒有減少。 這些結(jié)果支持了Aduhelm的加速批準(zhǔn)，該批準(zhǔn)基于大腦中淀粉樣β斑塊減少的替代終點(diǎn)，這是AD標(biāo)志性特征。研究中，使用正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像對(duì)淀粉樣β斑塊進(jìn)行定量，以估計(jì)預(yù)計(jì)受到AD病理學(xué)廣泛影響的大腦區(qū)域的復(fù)合物中的淀粉樣β斑塊水平，并與預(yù)計(jì)不會(huì)受到這種病理學(xué)影響的大腦區(qū)域進(jìn)行對(duì)比。 Aduhelm的處方信息包括淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）的警告，這種異常通常表現(xiàn)為大腦區(qū)域的暫時(shí)性腫脹，通常隨著時(shí)間的推移而消失，不會(huì)引起癥狀，盡管有些患者可能有頭痛、困惑、眩暈、視力改變或惡心等癥狀。Aduhelm的另一個(gè)警告是有過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括血管性水腫和蕁麻疹。Aduhelm最常見的副作用是ARIA、頭痛、跌倒、腹瀉和精神錯(cuò)亂/譫妄/精神狀態(tài)改變/迷失方向。（生物谷Bioon.com）  |
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