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能調(diào)節(jié)免疫功能的合成多肽——胸腺五肽

 小昂1 2021-06-23

 胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物,由49個(gè)氨基酸組成,而其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段,卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以就把這個(gè)五肽片段稱為胸腺五肽。胸腺五肽是人工合成的五肽,分子式為C30H49N9O9,具有天然胸腺素的全部生物活性,可誘導(dǎo)多種激素分泌。

胸腺五肽是免疫雙向調(diào)節(jié)藥,具有誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞及其亞群分化、成熟和活化的作用。它可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T細(xì)胞。其T細(xì)胞分化作用由胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)。胸腺五肽的另一基本作用是對成熟外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合,使胞內(nèi)cAMP水平上升,從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng),這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。在正常機(jī)體狀態(tài)下胸腺五肽顯現(xiàn)免疫刺激作用,能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率,對免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用,能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞。胸腺五肽還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能,升高循環(huán)抗體含量,增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽性細(xì)胞,使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長時(shí)間,同時(shí)也可活化Th細(xì)胞,誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進(jìn)TC細(xì)胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟;調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常 ;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能 ;增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能 ;提高自然殺傷細(xì)胞的活力 ;提高白介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平;增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生 ;增強(qiáng)血清中SOD活性。 因此,胸腺五肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。

藥代動力學(xué)研究表明,胸腺五肽在人血漿中很快由蛋白酶和氨肽酶降解,半衰期約為30秒,而在腹腔存留時(shí)間比血漿長,可達(dá)3.5-7分鐘,人唾液中10分鐘后能保留25%不被降解。盡管胸腺五肽代謝較快,但單次注射后它很快作用于靶細(xì)胞。通過第二信使作用,能使體內(nèi)效應(yīng)維持?jǐn)?shù)天至數(shù)周。

在臨床醫(yī)學(xué)的研究中,科研人員針對胸腺五肽在各類病癥中的使用進(jìn)行臨床研究,結(jié)果表明,胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核、對復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者實(shí)施聯(lián)合藥物治療、尼莫地平聯(lián)合胸腺五肽對于腦出血后缺血性腦損傷病人治療、康復(fù)新液聯(lián)合胸腺五肽治療肺結(jié)核、胸腺五肽輔助聯(lián)合營養(yǎng)支持干預(yù)在肺結(jié)核患者、胸腺五肽聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹等多種病癥的實(shí)際應(yīng)用中都表現(xiàn)出較好的治療效果,具深入研究及應(yīng)用價(jià)值獲知的臨床推廣應(yīng)用。

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