來源：生物探索 2021-06-01 12:13

據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計，目前全球青光眼患者增加至約9000萬，該病已經(jīng)成為了全球第一大不可逆的致盲眼病?；颊叩难劬εc大腦連接的視神經(jīng)會逐漸受損，最后失明，年齡，基因遺傳和眼內(nèi)壓升高（IOP）已被發(fā)現(xiàn)是致病的主要原因。

當前，臨床上針對青光眼的僅有可用療法是通過手術(shù)靶向治療以控制眼壓。然而，對于神經(jīng)元退化的青光眼患者仍無有效治療方法，這使得部分患者即使接受了治療仍然具有較高的失明風險。因此，隨著人口老齡化的加劇，青光眼的多策略治療方法的開發(fā)尤為迫切。

近日，來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院附屬眼科醫(yī)院的研究人員在《Redox Biology》上發(fā)表了題為Nicotinamide provides neuroprotection in glaucoma by protecting against mitochondrial and metabolic dysfunction的成果，該項研究表明，煙酰胺對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的體細胞，軸突和樹突狀神經(jīng)具有保護作用，可以防止動物模型中高眼壓導(dǎo)致的青光眼所引起廣泛代謝破壞。這些數(shù)據(jù)也支持了煙酰胺作為人類青光眼的神經(jīng)保護療法的實用性。

前期實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)在青光眼小鼠中，神經(jīng)退行性病變前會出現(xiàn)線粒體異常，且其中一種代謝物煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）會隨年齡增加而在視網(wǎng)膜中逐漸減少，使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞更易受IOP的壓力影響，加速青光眼神經(jīng)變性。而通過飲食補充煙酰胺（NAM，維生素B3的酰胺，NAD的前體）可以提高NAD水平，改善現(xiàn)有青光眼患者的視覺功能。

為了進一步揭示和明確煙酰胺是否對青光眼相關(guān)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）具有保護作用，研究人員誘導(dǎo)了IOP升高的急性青光眼大鼠模型（OHT），以及通過軸突切開術(shù)引起視神經(jīng)變性的視網(wǎng)膜外植體模型，對其進行NAM處理后，發(fā)現(xiàn)原本IOP升高和軸突切開導(dǎo)致的RGC損失和細胞核收縮呈現(xiàn)出了劑量依賴性的顯著降低，嚴重的急性軸突變性和樹突形態(tài)也得到明顯保護，這也表明了煙酰胺可在一系列與青光眼有關(guān)的情況下賦予視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞神經(jīng)保護的作用。

考慮到NAD對于生物中廣泛的代謝過程非常重要，NAM也具有作為人類青光眼的干預(yù)和預(yù)防性治療的潛力，那么NAM補充治療會對正常的RGC產(chǎn)生哪些影響呢？

研究人員對NAM處理前后正常大鼠的IOP水平，及相關(guān)組織的代謝物進行了檢測分析，發(fā)現(xiàn)NAM的補充降低了正常大鼠的IOP，同時也使得視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和終末軸突（SC）中6%到30%的代謝物發(fā)生了變化，整個視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的煙酸酯和煙酰胺代謝均被影響，但作用有限。

之后，研究人員對OHT模型小鼠的視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和終末軸突（SC）也進行了代謝組學研究，發(fā)現(xiàn)高眼壓引起了這些組織中α-酮戊二酸，肌酸/肌酐，同型半胱氨酸和甘油磷酸膽堿的代謝破壞，而煙酰胺的補充可以防止這種高眼壓引起的代謝紊亂，同時提高其視神經(jīng)中降低的NAD，NADH和NAM水平。較高的NAD具有明顯的軸突保護作用，這也表明NAM可能對視神經(jīng)起到一個較長期的保護作用。

線粒體功能喪失、重塑或數(shù)量減少都是神經(jīng)退行性疾病的常見特征，進一步研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)NAM的補充也可以通過增加氧化磷酸化，增加線粒體的體積和表面積，以及遷移率和速度，進而提供針對線粒體應(yīng)激的強大的神經(jīng)保護作用。

簡而言之，該研究發(fā)現(xiàn)服用煙酰胺可以補充隨年齡或IOP逐漸耗竭的NAD，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞起到保護作用，有效地預(yù)防動物模型中的青光眼。這些數(shù)據(jù)有助于支持煙酰胺在臨床中的應(yīng)用及啟動臨床試驗以確定煙酰胺對長期青光眼疾病進展的影響。(生物谷Bioon.com）